Los investigadores determinan al jugador crucial en controlar las proteínas misfolded

Los investigadores han determinado un complejo de la proteína que las marcas misfolded las proteínas, las paran de obrar recíprocamente con otras proteínas en la célula y las dirigen hacia la eliminación. En colaboración con el departamento de neurología en el José-Hospital así como los colegas del St. de Ruhr-Ubiversität's en el Max Planck Institute de la bioquímica en Martinsried, las personas interdisciplinarias bajo los auspicios de profesor Constanza Winklhofer en Ruhr-Universität Bochum han determinado el supuesto complejo lineal de la asamblea de la cadena de Ubiquitin, Lubac para corto, como jugador crucial en controlar las proteínas misfolded en células.

El grupo está esperando encontrar una nueva aproximación terapéutica para tratar las enfermedades neurodegenerative tales como corea de Alzheimer, de Parkinson o de Huntington, que se asocian a las proteínas misfolded. Las personas dirigidas por profesor Constanza Winklhofer del departamento de la biología celular molecular en Bochum publicaron su parte en “el Embo meten en diario”; avance en línea disponible el 18 de marzo de 2019.

Nueva función del complejo de la proteína

Estudios anteriores han revelado que la proteína Lubac complejo regula la transmisión de señales de los caminos de la inmunorespuesta natural que son mediados por el N-F-kB del factor de la transcripción. Por ejemplo, Lubac se puede reclutar para accionar inmunorespuestas atando a las bacterias en las células y el N-F-kB que activa.

“Nuestro estudio reveló que el sistema de Lubac tiene una función previamente desconocida,” dice a Constanza Winklhofer, que es también pieza del atado de la excelencia Ruhr explora la disolución, Resolv para el cortocircuito. “Aparece que Lubac reconoce las proteínas misfolded como peligroso y lo marca con las cadenas lineales del ubiquitin, así que las hace inofensivas a las células nerviosas.” A diferencia de su reacción a las bacterias, esta función de Lubac es independiente del N-F-kB del factor de la transcripción.

Los agregados de proteínas misfolded son tóxicos a las células, porque interfieren con diversos procesos. Por ejemplo, exponen una superficie interactiva de tal modo que secuestran y que desactivan otras proteínas que sean esenciales para la célula. Este proceso rompe la función de las células nerviosas y puede causar muerte celular.

Prevención de acciones recíprocas de la proteína

El equipo de investigación ahora ha decodificado el mecanismo descrito arriba usando la proteína del huntingtin, misfolding cuyo la enfermedad de Huntington de las causas. Sujetando cadenas lineales del ubiquitin al huntingtin agregado, los agregados se blindan de acciones recíprocas indeseadas en la célula y se pueden degradar más fácilmente. En los pacientes de Huntington, se empeora el sistema de Lubac, como las personas demostraron.

Estos discernimientos fueron ganados combinando métodos de la biología celular y de la bioquímica y usando la microscopia de alta resolución (microscopia estructurada de la Estupendo-Resolución de la iluminación).

El mecanismo trabaja para las diversas proteínas

El efecto protector de Lubac no se limita a los agregados del huntingtin. Los investigadores también descubrieron las cadenas lineales del ubiquitin sujetadas a los agregados de la proteína que desempeñan un papel en otros desordenes neurodegenerative, por ejemplo en esclerosis lateral amiotrófica.

“La agregación de las cadenas lineales del ubiquitin es un proceso altamente específico, pues hay solamente una proteína - a saber un Lubac-componente - que puede mediarla,” explica a Constanza Winklhofer. “Basó en estos discernimientos, estrategias para las nuevas aproximaciones terapéuticas podía ser convertido.”

En los estudios futuros, las personas se preponen determinar las pequeñas moléculas que afectan al ubiquitination lineal y probar si tienen cualesquiera efectos positivos sobre el neurodegeneration. “Pero hay todavía un camino largo delante hasta que una droga puede ser desarrollada,” concluye a Constanza Winklhofer.

Fuente: https://news.rub.de/english/press-releases/2019-03-27-biochemistry-how-nerve-cells-control-misfolded-proteins