Les chercheurs découvrent la cause sous-jacente de la maladie musculaire héréditaire

Les chercheurs chez Karolinska Institutet ont découvert la cause sous-jacente d'une maladie musculaire héréditaire d'abord caractérisée dans une famille suédoise en 1980. Elle s'avère être la première maladie recensée provoquée par la myoglobine défectueuse, la protéine qui transporte l'oxygène en cellules musculaires. L'étude est publiée dans des transmissions de nature.

La myopathie sarcoplasmique de fuselage (SBM) a été caractérisée la première fois dans une grande famille suédoise par Edström et autres en 1980, décrit comme myopathie distale de début tardif de roman avec les inclusions sarcoplasmiques caractéristiques. La maladie se manifeste dans l'âge adulte avec la faiblesse proximale qui progresse pour concerner les muscles distaux et entraîne respiratoire et, dans quelques patients, l'insuffisance cardiaque.

Tous ont eu la même mutation

Utilisant des techniques modernes pour l'analyse de génome, les chercheurs chez Karolinska Institutet et le SciLifeLab en Suède, en collaboration avec des collègues à Perth, l'Australie et Barcelone, Espagne, signalent qu'elles ont trouvé la cause de la maladie. Six grandes familles européennes indépendantes ont été étudiées, y compris la première famille suédoise. Les chercheurs ont constaté que toutes les personnes affectées ont eu la même mutation dans le gène de myoglobine, entraînant un remontage acide aminé dans la protéine.

Les deux protéines étroitement liées myoglobine et l'oxygène de transports d'hémoglobine en cellules musculaires et hématies, respectivement, et étaient les premières protéines globulaires structurellement résolues par la cristallographie de rayon X, un accomplissement ayant pour résultat un prix Nobel en chimie en 1962.

« Les défectuosités héritées de l'hémoglobine, haemoglobinopathies, ayant pour résultat l'anémie sont des causes réputées de la maladie humaine, mais des défectuosités de ses homologues musculaires, la myoglobine, ont été inconnue jusqu'ici, » dit Martin Engvall, stagiaire de PhD au service du médicament moléculaire et de la chirurgie, Karolinska Institutet et premier auteur partagé de l'étude neuve.

Acquiert le fonctionnement nouveau

En plus de son fonctionnement dans le transport de l'oxygène, la myoglobine est impliquée dans le contrôle de soi-disant voies redox en cellules squelettiques et de muscle cardiaque, agissant en tant que Scavenger des espèces réactives de l'oxygène et du métabolisme d'oxyde nitrique. La protéine mutée a modifié le grippement de l'oxygène et du heme, mais les mécanismes exacts par lesquels la dégénérescence de muscle de causes de mutation ne sont pas connues. Cependant, pendant que la même mutation est trouvée dans toutes les familles connues, la maladie est vraisemblablement provoquée par un fonctionnement nouveau acquis par la protéine de mutant, plutôt que résultant de la perte de son fonctionnement normal.

« Ceci signifie qu'une stratégie thérapeutique potentielle serait de supprimer l'expression de la version de mutant du gène utilisant par exemple la technologie antisens, une approche qui a récent étée couronnée de succès dans d'autres maladies héritées rares, » dit Anna Wedell, professeur au service du médicament moléculaire et de la chirurgie, Karolinska Institutet et pour la dernière fois partagé auteur de l'étude.

Source : https://ki.se/en/news/first-disease-caused-by-defective-myoglobin-discovered