I ricercatori scoprono la causa fondamentale della malattia ereditaria del muscolo

I ricercatori a Karolinska Institutet hanno scoperto la causa fondamentale di una malattia ereditaria del muscolo in primo luogo caratterizzata in una famiglia svedese nel 1980. Risulta essere la prima malattia identificata causata da mioglobina difettosa, la proteina che trasporta l'ossigeno in celle di muscolo. Lo studio è pubblicato nelle comunicazioni della natura.

L'ente sarcoplasmatico myopathy (SBM) in primo luogo è stato caratterizzato in una grande famiglia svedese da Edström ed altri nel 1980, descritto come un myopathy distale di inizio recente del romanzo con le inclusioni sarcoplasmatiche caratteristiche. La malattia si manifesta nell'età adulta con la debolezza prossimale che progredisce per comprendere i muscoli distali e causa l'errore respiratorio e, in alcuni pazienti, cardiaco.

Tutti hanno avuti la stessa mutazione

Facendo uso delle tecniche moderne per l'analisi del genoma, i ricercatori a Karolinska Institutet e SciLifeLab in Svezia, in collaborazione con i colleghi a Perth, l'Australia e Barcellona, Spagna, riferiscono che hanno trovato la causa della malattia. Sei grandi famiglie europee indipendenti sono state studiate, compreso la prima famiglia svedese. I ricercatori hanno trovato che tutte le persone commoventi hanno avute la stessa mutazione nel gene della mioglobina, causante una sostituzione dell'amminoacido nella proteina.

Le due proteine strettamente connesse mioglobina e l'ossigeno dei trasporti dell'emoglobina in celle e globuli rossi di muscolo, rispettivamente ed erano strutturalmente le prime proteine globulari risolte da cristallografia a raggi x, un risultato con conseguente premio Nobel in chimica nel 1962.

“Ha ereditato i difetti di emoglobina, haemoglobinopathies, con conseguente anemia sono cause ben note della malattia umana, ma difetti delle sue controparti muscolari, la mioglobina, è stata sconosciuta finora,„ dice Martin Engvall, studente di PhD al dipartimento di medicina e di ambulatorio molecolari, Karolinska Institutet ed il primo autore comune di nuovo studio.

Acquista la funzione novella

Oltre alla sua funzione nel trasporto dell'ossigeno, la mioglobina è implicata nel controllo di cosiddette vie redox in celle di muscolo scheletrico e cardiaco, fungente da organismo saprofago delle specie dell'ossigeno e del metabolismo reattivi dell'ossido di azoto. La proteina mutata ha alterato l'associazione dell'ossigeno e del heme, ma i meccanismi esatti da cui la degenerazione del muscolo di cause di mutazione non è conosciuta. Tuttavia, mentre la stessa mutazione è trovata in tutte le famiglie conosciute, la malattia probabilmente è causata da una funzione novella acquistata dalla proteina mutante, piuttosto che derivando dalla perdita di sua funzione normale.

“Questo significa che una strategia terapeutica potenziale sarebbe di sopprimere l'espressione della versione mutante del gene facendo uso per esempio della tecnologia antisenso, un approccio che recentemente è riuscito in altre malattie ereditate rare,„ dice Anna Wedell, professore al dipartimento di medicina e di ambulatorio molecolari, Karolinska Institutet ed ultimo autore comune dello studio.

Sorgente: https://ki.se/en/news/first-disease-caused-by-defective-myoglobin-discovered