Os pesquisadores descobrem causa subjacente da doença hereditária do músculo

Os pesquisadores em Karolinska Institutet descobriram a causa subjacente de uma doença hereditária do músculo caracterizada primeiramente em uma família sueco em 1980. Prova ser a primeira doença identificada causada pelo myoglobin defeituoso, a proteína que transporta o oxigênio em pilhas de músculo. O estudo é publicado em comunicações da natureza.

O corpo Sarcoplasmic myopathy (SBM) foi caracterizado primeiramente em uma grande família sueco por Edström e outros em 1980, descrito como um myopathy longe do ponto de origem do início atrasado da novela com inclusões sarcoplasmic características. A doença manifesta na idade adulta com fraqueza proximal que progride para envolver os músculos longe do ponto de origem e causa a falha respiratória e, em alguns pacientes, cardíaca.

Todos tiveram a mesma mutação

Usando técnicas modernas para a análise do genoma, os pesquisadores em Karolinska Institutet e o SciLifeLab na Suécia, em colaboração com colegas em Perth, Austrália e Barcelona, Espanha, relatam que encontrou a causa da doença. Seis grandes famílias européias não relacionadas foram estudadas, incluindo a primeira família sueco. Os pesquisadores encontraram que todos os indivíduos afetados tiveram a mesma mutação no gene do myoglobin, causando uma substituição do ácido aminado na proteína.

As duas proteínas estreitamente relacionadas myoglobin e o oxigênio dos transportes da hemoglobina em pilhas de músculo e glóbulos vermelhos, respectivamente, e eram as primeiras proteínas globulares resolvidas estrutural pelo cristalografia do raio X, uma realização tendo por resultado um prémio nobel na química em 1962.

“Herdou defeitos da hemoglobina, haemoglobinopathies, tendo por resultado a anemia são causas conhecidas da doença humana, mas defeitos de suas contrapartes musculares, o myoglobin, foi desconhecido até aqui,” diz Martin Engvall, aluno de doutoramento no departamento da medicina e da cirurgia moleculars, Karolinska Institutet e o primeiro autor compartilhado do estudo novo.

Adquire a função nova

Além do que sua função no transporte do oxigênio, o myoglobin é implicado no controle de caminhos assim chamados dos redox em pilhas de músculo esqueletal e cardíaco, actuando como o SCAVENGER da espécie reactiva do oxigênio e do metabolismo do óxido nítrico. A proteína transformada alterou o emperramento do oxigênio e do heme, mas os mecanismos exactos por que a degeneração do músculo das causas da mutação não é sabida. Contudo, como a mesma mutação é encontrada em todas as famílias conhecidas, a doença é causada provavelmente por uma função nova adquirida pela proteína do mutante, um pouco do que resultando da perda de sua função normal.

“Isto significa que uma estratégia terapêutica potencial seria suprimir a expressão da versão do mutante do gene usando por exemplo a tecnologia antisentido, uma aproximação que seja recentemente bem sucedida em outras doenças herdadas raras,” diz Anna Wedell, professor no departamento da medicina e da cirurgia moleculars, Karolinska Institutet e último autor compartilhado do estudo.

Source: https://ki.se/en/news/first-disease-caused-by-defective-myoglobin-discovered