Los investigadores descubren causa subyacente de la enfermedad hereditaria del músculo

Los investigadores en Karolinska Institutet han descubierto la causa subyacente de una enfermedad hereditaria del músculo primero caracterizada en una familia sueca en 1980. Demuestra ser la primera enfermedad determinada causada por la mioglobina defectuosa, la proteína que transporta el oxígeno en células musculares. El estudio se publica en comunicaciones de la naturaleza.

La carrocería sarcoplásmica myopathy (SBM) primero fue caracterizada en una familia sueca grande por Edström y otros en 1980, descrito como myopathy distal del último inicio de la novela con las partículas extrañas sarcoplásmicas características. La enfermedad manifiesta en edad adulta con la debilidad próxima que progresa para implicar los músculos distales y causa falla respiratoria y, en algunos pacientes, cardiaca.

Todos tenían la misma mutación

Usando las técnicas modernas para el análisis del genoma, los investigadores en Karolinska Institutet y SciLifeLab en Suecia, en colaboración con colegas en Perth, Australia y Barcelona, España, denuncian que han encontrado la causa de la enfermedad. Estudiaron a seis familias europeas sin relación grandes, incluyendo la primera familia sueca. Los investigadores encontraron que todos los individuos afectados tenían la misma mutación en el gen de la mioglobina, causando un repuesto del aminoácido en la proteína.

Las dos proteínas estrechamente vinculadas mioglobina y el oxígeno de los transportes de la hemoglobina en células musculares y glóbulos rojos, respectivamente, y eran las primeras proteínas globulares estructural resueltas por la cristalografía de la radiografía, un logro dando por resultado un Premio Nobel En química en 1962.

“Heredó los defectos de la hemoglobina, haemoglobinopathies, dando por resultado anemia son causas bien conocidas de la enfermedad humana, pero los defectos de sus contrapartes musculares, la mioglobina, ha sido desconocida hasta ahora,” dice Martin Engvall, estudiante del doctorado en el departamento del remedio y de la cirugía moleculares, Karolinska Institutet y al primer autor compartido del nuevo estudio.

Detecta la función nueva

Además de su función en transporte del oxígeno, la mioglobina se implica en el mando de supuestos caminos redox en células musculares esqueléticas y cardiacas, actuando como limpiador de la especie reactiva del oxígeno y del metabolismo del óxido nítrico. La proteína transformada ha alterado el atascamiento del oxígeno y del heme, pero los mecanismos exactos por los cuales la degeneración del músculo de las causas de la mutación no es sabida. Sin embargo, como la misma mutación se encuentra en todas las familias conocidas, la enfermedad es causada probablemente por una función nueva detectada por la proteína del mutante, bastante que resultando de baja de su función normal.

“Esto significa que una estrategia terapéutica potencial sería suprimir la expresión de la versión del mutante del gen usando e.g tecnología antisentido, una aproximación que ha sido recientemente acertada en otras enfermedades heredadas raras,” dice a Ana Wedell, profesor en el departamento del remedio y de la cirugía moleculares, Karolinska Institutet y autor pasado compartido del estudio.

Fuente: https://ki.se/en/news/first-disease-caused-by-defective-myoglobin-discovered