Utilisant des stratégies de thérapie génique pour rajeunir les cellules vieillissantes et l'ostéoarthrite de festin

Le vieillissement est un facteur de risque pour le développement de l'ostéoarthrite (OA), une maladie chronique caractérisée par la dégénérescence du cartilage articulaire aboutissant à faire souffrir et l'invalidité matérielle. Des cellules souche mésenchymateuses sénescentes (hMSCs) sont trouvées en tissus de cartilage d'isolement dans des patients souffrant de l'ostéoarthrite. Notamment, des GCS sénescents ont été considérés comme un objectif thérapeutique important pour le geroprotection contre la dégénérescence de tissu.

Récent, dans une étude publiée en cellule enregistre, les scientifiques ont constaté qu'un facteur de protéine, CBX4, pourrait aider à corriger l'ostéoarthrite chez les souris, après quatre ans de travail.

Ces scientifiques, de l'institut de la zoologie de l'Académie chinoise des sciences (CAS), de l'Université de Pékin et de l'institut de la biophysique du CAS, constatée que CBX4 a sauvegardé des hMSCs contre la sénescence cellulaire par le règlement de l'architecture et du fonctionnement nucléolaires.

D'une manière primordiale, l'overexpression CBX4 a atténué le développement de l'ostéoarthrite chez les souris, proposant un objectif pour l'intervention thérapeutique contre des troubles vieillissement-associés.

CBX4, une composante du composé répressif 1 (PRC1) de polycomb, jeux un rôle majeur dans le règlement de l'identité de cellules et le développement d'organe par l'amortissement de gène.

La protéine CBX4 downregulated dans les hMSCs âgés alors que le coup de grâce CBX4 dans les hMSCs a eu comme conséquence l'hétérochromatine nucléolaire déstabilisée, la biogénèse améliorée de ribosome, la traduction accrue de protéine, et la sénescence cellulaire accélérée.

CBX4 a mis à jour l'homéostasie nucléolaire par le fibrillarin nucléolaire recruteur et la protéine KRAB-associée 1 (KAP1) de protéine de protéine d'hétérochromatine à l'ADNr nucléolaire, limitant l'expression excessive des ARNr.

D'une manière primordiale, l'overexpression de CBX4 a allégé le vieillissement physiologique de hMSC et a atténué le développement de l'ostéoarthrite chez les souris.

Ces découvertes mettent en valeur non seulement que l'homéostasie nucléolaire de CBX4-mediated est un garde-porte principal pour le vieillissement de hMSC. Elles ouvrent également une avenue pour éviter l'épuisement vieillissement-associé de cellule souche et, si tout va bien, traiter des troubles relatifs à l'âge à l'avenir.

Pris ensemble, les chercheurs ont indiqué un mécanisme neuf pour la protéine nucléolaire CBX4 dans l'homéostasie de mise à jour de hMSC.

Ces découvertes prouvent la faisabilité d'employer des stratégies de thérapie génique pour rajeunir les cellules et l'ostéoarthrite sénescentes de festin, fournissant une option prometteuse pour la future gériatrie et le médicament régénérateur.

Source : http://english.cas.cn/newsroom/research_news/201903/t20190326_207223.shtml