Os pesquisadores descrevem o modelo matemático como a chave a desenvolver drogas eficazes para desordens do cérebro

Uma colaboração entre pesquisadores do instituto de UAB das neurociência (INc) e a companhia farmacéutica GlaxoSmithKline, publicado em março nas tendências em ciências farmacológicas, descreve um modelo matemático para determinar a actividade dos receptors G-proteína-acoplados inclinados.

Os receptors G-proteína-acoplados estam presente em muitos agradecimentos das desordens neurológicas e psicológicas à activação de proteínas de G. Além do que a activação da proteína de G, podem igualmente activar as proteínas responsáveis para outras rotas de sinalização, desse modo conseguindo mais de um efeito de cada vez. Estes efeitos podem ser ou benéficos ou prejudicial e por este motivo controlá-los inclinando o sinal no sentido adequado é um objetivo terapêutico. Um exemplo deste tipo de terapia é dor e terapia crônicas com drogas do opiáceo. A morfina libera seus efeitos terapêuticos ligando ao µ-opiáceo o receptor e ativando a rota de sinalização das G-proteínas, mas igualmente através do mesmo receptor que produz os efeitos adversos através da rota do β-arrestin. Uma linha actual da pesquisa encontrada em laboratórios farmacêuticos é o projecto das drogas que ligam ao µ-opiáceo o receptor especificamente para activar a rota da G-proteína.

A inovação no projecto de drogas novas deve ir em conjunto com a revelação das estruturas teóricas novas que permitem definir medidas seguras para as propriedades farmacêuticas que precisam a melhoria. No estudo, os pesquisadores investigaram mais profundo na quantificação da polarização do sinal biológico através da inclusão da actividade dos receptors quando não limitados (actividade constitutiva ou actividade básica do receptor). Assim, há um aumento no espaço farmacológico acessível à descoberta e à quantificação das drogas novas que são agonista, antagonista neutro e antagonista inverso (as ligantes que aumentam, não alteram nem não diminuem as actividades básicas dos receptors).

“Levar em consideração isso para um receptor que específico uma rota da sinalização poderia ser ligada aos efeitos terapêuticos quando outro puder ter efeitos adversos, a quantificação de uma rota de sinalização inclinada dos receptors é fundamental para o projecto de umas drogas mais precisas com menos efeitos secundários”, diz o Dr. Jesús Giraldo, coordenador do estudo e cabeça do laboratório da neurofarmacologia e da bioinformática moleculars do instituto de UAB da neurociência (INc). O Dr. Giraldo adiciona que “o passo seguinte será incorporar o modelo na análise rotineira e sistemática de drogas novas para verificar seu grau de validez em situações reais”.

Source: https://www.uab.cat/web/newsroom/news-detail/x-1345668003610.html?noticiaid=1345785830190