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Cause potentielle d'objectifs de médicament de la dystrophie musculaire d'adulte-début

Les gens diagnostiqués avec le type 1 de dystrophie myotonique ont la difficulté desserrer des muscles dus à une anomalie génétique qui produit du matériau toxique dans leurs cellules. Il n'y a actuel aucune demande de règlement. Dans un état neuf publié dans les démarches de l'académie nationale des sciences le lundi, un groupe à la recherche de Scripps en Floride enregistre effectuer un médicament potentiel qui vise son ARN principal de pathogène. Chez la souris et les modèles cellulaires du type 1 de dystrophie myotonique, il a amélioré les défectuosités de muscle sans des effets secondaires apparents.

L'étude est apparue sur la ligne vendredi dans PNAS. Plus de travail se trouve en avant avant que le contrôle dans les gens sera possible, mais « le regard de résultats mieux que nous pourrions avoir imaginé, » dit l'auteur important Matthew Disney, PhD, un professeur de chimie de recherches de Scripps.

« Les résultats proposent que notre technologie puisse être employée pour traiter le type 1 de dystrophie myotonique et les catégories assimilées des maladies héritées, et sans, des effets de hors circuit-objectif, » Disney indique, ajouter fortuit, « il y a potentiel grand pour l'ARN de dopage dans tous les réglages de la maladie. »

On a estimé que le type de dystrophie musculaire le plus courant dans les adultes, type 1 de dystrophie myotonique affecte environ 1 dans 8.000 personnes, bien que la fondation de dystrophie myotonique, basée à San Francisco, signale que le diagnostic erroné est terrain communal, menant vraisemblablement à la couverture insuffisante. Les études génétiques proposent que les numéros réels soient plus de trois fois plus haut, environ 1 dans 2.500, indique la zone blanche d'aquarium populaire, Président de la fondation.

La maladie est héritée. Les sympt40mes apparaissent dans des adolescents tardifs ou l'âge adulte tôt pendant que les altérations génétiques s'accumulent. Ils comprennent le muscle serrant, blocage-maxillaire, cataractes de tôt-début, regain de cerveau, atrophie musculaire et la faiblesse, les difficultés digestives, et la mort subite cardiaque, zone blanche indique. La gravité et le régime de l'étape progressive dépendent des facteurs comprenant la nature de l'anomalie génétique.

Le type 1 de dystrophie myotonique se produit quand une séquence de trois nucléotides, CTG, est répétée trop de fois dans un gène DMPK appelé. Les blocs toxiques de protéine produisent des anomalies génétiques plus additionnelles, ayant pour résultat la faiblesse musculaire et d'autres sympt40mes. Une personne en bonne santé pourrait transporter entre 5 et 35 répétitions de CTG dans ce gène sans remarquer la difficulté évidente. Mais les gens symptomatiques peuvent avoir 50, 100 ou même jusqu'à 4.000 répétitions de la séquence de CTG.

Cugamycin conçu et appelé du groupe de Disney de médicament, travaux à côté d'identifier les répétitions toxiques d'ARN et de détruire la transcription déformée de gène. De manière significative, chez les animaux traités, le médicament a laissé la version saine de la transcription de gène intacte. Les résultats étaient cohérents dans le modèle de souris du type 1 de dystrophie myotonique et dans l'être humain patient-ont dérivé les myotubes appelés de fibres musculaires.

Cugamycin a été effectué en fixant une molécule ARN-grippante à une bléomycine appelée de médicament existant, qui fend les acides nucléiques.

La « analyse du tissu d'un modèle préclinique de la maladie a montré que plus de 98 pour cent des défectuosités de la maladie sont améliorés, sans les hors circuit-objectifs détectables. » Disney indique.

Jusqu'ici, les résultats ont été excellents, mais ces études sont toujours dans leurs stades précoces, indiquent Alicia Angelbello, auteur de l'étude le premier et un étudiant de troisième cycle de recherches de Scripps.

« Une prochaine question principale sera d'évaluer l'efficacité de notre composé sur un plus long laps de temps, » il ajoute. Dans l'étude actuelle, les souris traitées ont remarqué moins cas « des écoulements myotoniques » dans leurs muscles--occasions quand cela prend plus longtemps qu'habituel pour qu'un muscle contracté détende--comparé aux souris non traitées, Angelbello dit.

« Une fois que donné le Cugamycin à une dose de 10 milligrammes par kilogramme, la fréquence des écoulements myotoniques était réduit par 50 pour cent, qui est une importante amélioration, » Angelbello dit. « Le fait que nous pouvons améliorer le musculaire et anomalies génétiques chez les souris DM1 avec les molécules que nous avons effectuées dans le laboratoire est un pas important en se renseignant sur la façon traiter cette maladie, » il dit. La fondation de dystrophie myotonique a supporté le travail de Disney depuis de nombreuses années.

« Matt Disney superbe-est commis à effectuer une demande de règlement pour cette maladie, » dit la zone blanche, Président de la fondation de dystrophie myotonique. « Il est clair que beaucoup de gens pensent que son laboratoire est sur le bon chemin. Nous sommes captivés au progrès qu'il accomplit. » En plus de Disney et d'Angelbello, les auteurs de l'étude, « clivage précis de petite molécule d'une extension de répétition de r (CUG) dans un modèle de souris de dystrophie myotonique, » incluent Suzanne Rzuczek, Jonathan Chen et Michael Cameron de recherche de Scripps ; Kendra McKee, Hailey Olafson et Éric Wang de l'université de la Floride ; et mousse de Walter d'université de l'Etat d'Iowa. Disney et Wang consultent pour la thérapeutique d'extension. Rzuczek est un employé de thérapeutique d'extension. Le travail de Disney a été financé par les instituts nationaux de la santé (concession DP1NS096898) et de l'association de dystrophie musculaire (concession 380467). Le support également fourni de fondation de dystrophie myotonique.

Source : https://www.scripps.edu/