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Causa potenziale degli obiettivi della droga della distrofia muscolare di adulto-inizio

La gente diagnosticata con il tipo 1 di malattia di Steinert incontra difficoltà unclenching i muscoli dovuto un difetto genetico che genera il materiale tossico all'interno delle loro celle. Non c'è corrente il trattamento. In un nuovo rapporto ha pubblicato negli atti dell'Accademia nazionale delle scienze il lunedì, un gruppo alla ricerca di Scripps nei rapporti di Florida che fanno una droga potenziale che mira al suo RNA malattia-causante chiave. In mouse e nei modelli cellulari del tipo 1 di malattia di Steinert, ha migliorato i difetti del muscolo senza gli effetti collaterali evidenti.

Lo studio è comparso in linea venerdì in PNAS. Più lavoro si trova meglio avanti prima che provare nella gente siano possibili, ma “lo sguardo di risultati di potremmo immaginare,„ dice l'autore principale Matthew Disney, il PhD, un professore di chimica della ricerca di Scripps.

“I risultati indicano che la nostra tecnologia può essere usata per trattare il tipo 1 di malattia di Steinert e le simili categorie di malattie ereditate e senza, effetti dell'fuori obiettivo,„ Disney dice, l'aggiunta non intenzionale, “c'è grande potenziale per RNA di droga in tutte le impostazioni di malattia.„

Il modulo più comune della distrofia muscolare in adulti, tipo 1 di malattia di Steinert è stato stimato per pregiudicare intorno 1 in 8,000 persone, sebbene le fondamenta di malattia di Steinert, basate a San Francisco, riferissero che la diagnosi sbagliata è terreno comunale, probabilmente piombo alle notifiche in difetto. Gli studi genetici suggeriscono che i numeri reali siano più di tre volte più su, intorno 1 in 2.500, dice il bianco di Molly, CEO delle fondamenta.

La malattia è ereditata. I sintomi emergono negli anni dell'adolescenza tardi o nell'età adulta iniziale mentre i cambiamenti genetici si accumulano. Includono il muscolo che serrano, blocco-mascella, cataratte di presto-inizio, nebbia del cervello, spreco del muscolo e la debolezza, le difficoltà digestive e la morte cardiaca improvvisa, bianco dice. La severità ed il tasso d'espansione dipendono dai fattori compreso la natura del difetto genetico.

Il tipo 1 di malattia di Steinert accade quando una sequenza di tre nucleotidi, CTG, è ripetuta troppe volte all'interno di un gene chiamato DMPK. I mucchi tossici della proteina generano ulteriori difetti genetici, con conseguente debolezza di muscolo ed altri sintomi. Una persona in buona salute potrebbe portare fra 5 e 35 ripetizioni di CTG all'interno di quel gene senza incontrare la difficoltà ovvia. Ma la gente sintomatica può avere 50, 100 o persino fino a 4.000 ripetizioni della sequenza di CTG.

Il gruppo di Disney della droga progettato, chiamato Cugamycin, impianti riconoscendo le ripetizioni tossiche del RNA e distruggendo la trascrizione confusa del gene. Significativamente, in animali trattati, la droga ha lasciato la versione sana della trascrizione del gene intatta. I risultati erano coerenti sia nel modello del mouse del tipo 1 di malattia di Steinert che nelle fibre di muscolo paziente-derivate essere umano ha chiamato i myotubes.

Cugamycin è stato fatto fissando una molecola dell'RNA-associazione ad una droga attuale chiamata bleomicina, che fende gli acidi nucleici.

“L'analisi del tessuto da un modello preclinico di malattia ha mostrato che più di 98 per cento dei difetti di malattia sono migliorati, senza gli fuori obiettivi rilevabili.„ Disney dice.

Finora, i risultati sono stati eccellenti, ma questi studi sono ancora nelle loro fasi iniziali, dice Alicia Angelbello, autore dello studio il primo e un dottorando della ricerca di Scripps.

“Una domanda seguente chiave sarà di valutare l'efficacia del nostro composto su un periodo più lungo,„ aggiunge. Nello studio corrente, i mouse trattati hanno avvertito meno istanze “degli scarichi myotonic„ in loro muscoli--occasioni quando cattura più lungamente usuale affinchè un muscolo contratto si rilassi--confrontato ai mouse non trattati, Angelbello dice.

“Dato una volta il Cugamycin ad una dose di 10 milligrammi per chilogrammo, la frequenza degli scarichi myotonic è stata diminuita da 50 per cento, che è un miglioramento significativo,„ Angelbello dice. “Il fatto che possiamo migliorare i difetti muscolari e genetici in mouse DM1 con le molecole abbiamo fatto in laboratorio siamo un punto significativo nell'apprendimento circa come trattare questa malattia,„ dice. Le fondamenta di malattia di Steinert hanno supportato per molti anni il lavoro di Disney.

“Matt Disney super-è commesso a fare un trattamento per questa malattia,„ dice il bianco, CEO delle fondamenta di malattia di Steinert. “È chiaro che molta gente pensa che il suo laboratorio sia sulla buona strada. Siamo entusiasmati ai progressi che sta realizzando.„ Oltre a Disney e a Angelbello, gli autori dello studio, “piccola fenditura precisa della molecola di un'espansione di ripetizione della r (CUG) in un modello del mouse di malattia di Steinert,„ includono Suzanne Rzuczek, Jonathan Chen e Michael Cameron della ricerca di Scripps; Kendra McKee, Hailey Olafson ed Eric Wang dell'università di Florida; e muschio di Walter dell'Iowa State University. Disney e Wang si consultano per terapeutica di espansione. Rzuczek è un impiegato di terapeutica di espansione. Il lavoro di Disney è stato costituito un fondo per dagli istituti nazionali di salubrità (concessione DP1NS096898) e dell'associazione di distrofia muscolare (concessione 380467). Il supporto anche fornito delle fondamenta di malattia di Steinert.

Sorgente: https://www.scripps.edu/