Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Causa potencial dos alvos da droga da distrofia muscular do adulto-início

Povos diagnosticados com tipo da distrofia myotonic - 1 tem a dificuldade unclenching os músculos devido a um defeito genético que gere o material tóxico dentro de suas pilhas. Não há actualmente nenhum tratamento. Em um relatório novo publicou nas continuações da Academia Nacional das Ciências em segunda-feira, um grupo na pesquisa de Scripps nos relatórios de Florida que fazem uma droga potencial que visasse seu RNA decausa chave. No rato e em modelos celulares da distrofia myotonic dactilografe - 1, melhorou os defeitos do músculo sem efeitos secundários aparentes.

O estudo apareceu na linha sexta-feira em PNAS. Mais trabalho encontra-se adiante antes que testar nos povos estará possível, mas “os resultados parecem melhor do que nós poderíamos ter imaginado,” diz o autor principal Matthew Disney, PhD, um professor da química da pesquisa de Scripps.

“Os resultados sugerem que nossa tecnologia possa ser usada para tratar o tipo da distrofia myotonic - 1 e as categorias similares de doenças herdadas, e sem, efeitos do fora-alvo,” Disney diz, adição sem intenção, “lá é grande potencial para o RNA drogando-se em todos os ajustes da doença.”

O formulário o mais comum da distrofia muscular nos adultos, tipo da distrofia myotonic - 1 foi calculado para afectar ao redor 1 em 8.000 povos, embora a fundação da distrofia de Myotonic, baseada em San Francisco, relatasse que o misdiagnosis é terra comum, conduzindo provavelmente aos relatórios incompletos. Os estudos genéticos sugerem que os números reais sejam mais de três vezes mais altamente, ao redor 1 em 2.500, diz o branco de Molly, CEO da fundação.

A doença é herdada. Os sintomas emergem em adolescentes atrasados ou na idade adulta adiantada enquanto as mudanças genéticas acumulam. Incluem o músculo que apertam, fechamento-maxila, cataratas do cedo-início, névoa do cérebro, desperdício do músculo e a fraqueza, dificuldades digestivas, e morte cardíaca repentina, branco diz. A severidade e a taxa de progressão dependem dos factores que incluem a natureza do defeito genético.

Tipo da distrofia de Myotonic - 1 ocorre quando uma seqüência de três nucleotides, CTG, é repetida vezes demais dentro de um gene chamado DMPK. Os grupos tóxicos da proteína geram uns defeitos genéticos mais adicionais, tendo por resultado a fraqueza de músculo e os outros sintomas. Uma pessoa saudável poderia levar entre 5 e 35 repetições de CTG dentro desse gene sem experimentar a dificuldade óbvia. Mas os povos sintomáticos podem ter 50, 100 ou mesmo até 4.000 repetições da seqüência de CTG.

O grupo de Disney da droga projetado, chamado Cugamycin, trabalhos reconhecendo as repetições tóxicas do RNA e destruindo o transcrito truncado do gene. Significativamente, em animais tratados, a droga saiu da versão saudável do transcrito do gene intacto. Os resultados eram consistentes no modelo do rato do tipo da distrofia myotonic - 1 e em fibras de músculo paciente-derivadas ser humano chamou myotubes.

Cugamycin foi feito anexando uma molécula RNA-obrigatória a uma droga existente chamada a bleomicina, que fende ácidos nucleicos.

A “análise do tecido de um modelo pré-clínico da doença mostrou que mais de 98 por cento dos defeitos da doença estão melhorados, sem fora-alvos detectáveis.” Disney diz.

Até agora, os resultados foram excelentes, mas estes estudos estão ainda em suas fases iniciais, dizem Alicia Angelbello, autor do estudo primeiro e um aluno diplomado da pesquisa de Scripps.

“Uma pergunta seguinte chave será avaliar a eficácia de nosso composto durante um período mais longo de tempo,” adiciona. No estudo actual, os ratos tratados experimentaram menos exemplos “de descargas myotonic” em seus músculos--ocasiões quando tomar mais por muito tempo do que usual para que um músculo contratante relaxe--comparado aos ratos não tratados, Angelbello diz.

“Dado uma vez o Cugamycin em uma dose de 10 miligramas pelo quilograma, a freqüência das descargas myotonic foi reduzida por 50 por cento, que é uma melhoria significativa,” Angelbello diz. “O facto de que nós podemos melhorar os defeitos musculares e genéticos nos ratos DM1 com as moléculas nós fizemos no laboratório somos uma etapa significativa na aprendizagem sobre como tratar esta doença,” diz. A fundação da distrofia de Myotonic apoiou o trabalho de Disney por muitos anos.

“Matt Disney super-é comprometido a fazer um tratamento para esta doença,” diz o branco, CEO da fundação da distrofia de Myotonic. “É claro que muitos povos pensam que seu laboratório está no bom caminho. Nós somos excitados no progresso que está fazendo.” Além do que Disney e Angelbello, os autores do estudo, “segmentação pequena precisa da molécula de uma expansão da repetição de r (CUG) em um modelo do rato da distrofia myotonic,” incluem Suzanne Rzuczek, Jonathan Chen e Michael Cameron da pesquisa de Scripps; Kendra McKee, Hailey Olafson e Eric Wang da universidade de Florida; e musgo de Walter da universidade estadual de Iowa. Disney e Wang consultam para a terapêutica da expansão. Rzuczek é um empregado da terapêutica da expansão. O trabalho de Disney foi financiado pelos institutos de saúde nacionais (concessão DP1NS096898) e da associação da distrofia muscular (concessão 380467). O apoio igualmente fornecido da fundação da distrofia de Myotonic.

Source: https://www.scripps.edu/