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Causa potencial de los objetivos de la droga de la distrofia muscular del adulto-inicio

La gente diagnosticada con tipo 1 de la distrofia myotonic tiene dificultad el unclenching de los músculos debido a un defecto genético que genere el material tóxico dentro de sus células. No hay actualmente tratamiento. En un nuevo parte publicó en los procedimientos de la National Academy of Sciences el lunes, un grupo en la investigación de Scripps en los partes de la Florida que hacían una droga potencial que apunta su ARN enfermedad-que causa dominante. En ratón y modelos celulares del tipo 1 de la distrofia myotonic, perfeccionó los defectos del músculo sin efectos secundarios evidentes.

El estudio apareció en la línea viernes en PNAS. Más trabajo miente delante antes de que la prueba en gente será posible, pero “la mirada de los resultados mejor que habríamos podido imaginarnos,” dice al autor importante Matthew Disney, doctorado, profesor de la química de la investigación de Scripps.

“Los resultados sugieren que nuestra tecnología se pueda utilizar para tratar tipo 1 de la distrofia myotonic y categorías similares de enfermedades heredadas, y sin, los efectos del lejos-objetivo,” Disney dice, agregar involuntario, “hay gran potencial para el ARN que droga en todas las fijaciones de la enfermedad.”

La forma más común de la distrofia muscular en adultos, tipo 1 de la distrofia myotonic se ha estimado para afectar a alrededor 1 en 8.000 personas, aunque el asiento de la distrofia de Myotonic, basado en San Francisco, denuncie que la diagnosis equivocada es campo común, llevando probablemente al underreporting. Los estudios genéticos sugieren que los números reales sean más de tres veces más arriba, alrededor 1 en 2.500, dice el blanco de Molly, CEO del asiento.

Se hereda la enfermedad. Los síntomas emergen en últimas adolescencias o edad adulta temprana mientras que los cambios genéticos acumulan. Incluyen el músculo que aprietan, cierre-boca, cataratas del temprano-inicio, niebla del cerebro, el perder del músculo y la debilidad, dificultades digestivas, y muerte cardiaca súbita, blanco dice. La severidad y el índice de progresión dependen de factores incluyendo la naturaleza del defecto genético.

El tipo 1 de la distrofia de Myotonic ocurre cuando una serie de tres nucleótidos, CTG, se relanza demasiadas veces dentro de un gen llamado DMPK. Los grupos tóxicos de la proteína generan otros defectos genéticos, dando por resultado la debilidad muscular y otros síntomas. Una persona sana podría llevar entre 5 y 35 repeticiones de CTG dentro de ese gen sin experimentar dificultad obvia. Pero la gente sintomática puede tener 50, 100 o aún hasta 4.000 repeticiones de la serie de CTG.

El grupo de Disney de la droga diseñado, llamado Cugamycin, trabajos reconociendo las repeticiones tóxicas del ARN y destruyendo la transcripción mutilada del gen. Importante, en animales tratados, la droga salió de la versión sana de la transcripción del gen intacta. Los resultados eran constantes en el modelo del ratón del tipo 1 de la distrofia myotonic y en fibras de músculo paciente-derivadas ser humano llamó myotubes.

Cugamycin fue hecho sujetando una molécula ARN-obligatoria a una droga existente llamada la bleomicina, que hiende los ácidos nucléicos.

El “análisis del tejido de un modelo preclínico de la enfermedad mostró que el más de 98 por ciento de los defectos de la enfermedad está perfeccionado, sin lejos-objetivos perceptibles.” Disney dice.

Hasta ahora, los resultados han sido excelentes, pero estos estudios todavía están en sus primeros tiempos, dicen a Alicia Angelbello, autor del estudio el primer y estudiante de tercer ciclo de la investigación de Scripps.

“Una pregunta siguiente dominante será evaluar la eficacia de nuestra composición durante un periodo de tiempo más largo,” ella agrega. En el estudio actual, los ratones tratados experimentaron menos casos de “licenciamientos myotonic” en sus músculos--ocasiones cuando dura que usual para que un músculo contratante se relaje--comparado a los ratones no tratados, Angelbello dice.

“Dado una vez el Cugamycin en una dosis de 10 miligramos por kilogramo, la frecuencia de los licenciamientos myotonic fue reducida por el 50 por ciento, que es una mejoría importante,” Angelbello dice. “El hecho de que poder perfeccionar los defectos musculares y genéticos en los ratones DM1 con las moléculas hemos hecho en el laboratorio somos un paso importante en el aprendizaje sobre cómo tratar esta enfermedad,” ella dice. El asiento de la distrofia de Myotonic ha soportado el trabajo de Disney durante muchos años.

“Matt Disney estupendo-está comprometido a hacer un tratamiento para esta enfermedad,” dice el blanco, CEO del asiento de la distrofia de Myotonic. “Está sin obstrucción que mucha gente piensa que su laboratorio está en el buen camino. Nos emocionan en el progreso que él está haciendo.” Además de Disney y de Angelbello, los autores del estudio, “pequeña hendidura exacta de la molécula de una extensión de la repetición de r (CUG) en un modelo del ratón de la distrofia myotonic,” incluyen Susana Rzuczek, Jonatán Chen y a Michael Cameron de la investigación de Scripps; Kendra McKee, Hailey Olafson y Eric Wang de la universidad de la Florida; y musgo de Gualterio de la universidad de estado de Iowa. Disney y Wang consultan para la terapéutica de la extensión. Rzuczek es empleado de la terapéutica de la extensión. El trabajo de Disney fue financiado por los institutos nacionales de la salud (concesión DP1NS096898) y de la asociación de la distrofia muscular (concesión 380467). El apoyo también proporcionado del asiento de la distrofia de Myotonic.

Fuente: https://www.scripps.edu/