Le composé du Colorado affecte spectaculaire la métastase de cancer

Beaucoup de cancers sont relativement inoffensifs à leur site d'origine, et il est seulement quand ils métastasent aux sites comme le cerveau, les os, les poumons, et le foie qu'ils deviennent particulièrement dangereux. Et ainsi, en plus d'arrêter l'accroissement du cancer à son site primaire, un objectif actuel de cancérologie est de maintenir le cancer contenu - pour arrêter sa capacité de se déplacer par le fuselage. Une université de l'étude de centre de lutte contre le cancer du Colorado présentée à l'association américaine pour la rencontre annuelle 2019 de la cancérologie (AACR) offre une autre opération dans une ligne actuelle de recherche visée exact cela.

Au cours environ d'une décennie, le laboratoire de Heide Ford, le PhD, directeur associé du centre de lutte contre le cancer de CU et le David F. et présidence de Margaret Turley Grohne dans la cancérologie fondamentale, a prouvé que » un SIX1/EYA appelé complexe « transcriptionnel peut des cellules de don, et même les cellules avoisinantes, avec la capacité de métastaser. Maintenant le laboratoire, en partenariat avec le laboratoire de Rui Zhao, PhD, professeur agrégé en biochimies et génétique moléculaire au campus médical d'Anschutz de CU, et avec les instituts de la santé nationaux, a recensé un composé qui empêche cette action. Quand le groupe a administré ce composé encore-à-être-nommé aux modèles de souris du cancer du sein, ils ont constaté qu'il pourrait, « suppriment spectaculaire la métastase associée par cancer du sein, » l'étude écrit.

Il y a « quelques années, nous avons fait un écran de petite molécule, » Ford indique. « Rui [Zhou] a installé un écran de haut-débit pour recenser les composés qui perturberaient SIX1/EYA, et Juan Marugan et son équipe au centre génomique chimique national a miniaturisé l'écran et a puis employé leurs bibliothèques composées pour exécuter un écran de grande puissance. Nous avons obtenu un groupe de composés et avions travaillé pour les améliorer depuis. Notre composé de plomb semble grand - nous ne comprenons pas bien le mécanisme de l'action encore, mais dans des expériences préliminaires il affecte spectaculaire la métastase. »

Comme beaucoup de mécanismes dans le cancer, un facteur effectuant l'histoire de SIX1/EYA et de métastase particulièrement complexes est que ceux-ci sont loin des seuls lecteurs. D'abord, Six1 le gène lui-même est impliqué dans le développement précoce de plusieurs des tissus du fuselage, y compris le muscle, la salle, le rein, et les structures craniofaciales. Mais après développement précoce, ce gène entre quiet en la plupart des tissus adultes - à moins qu'il est accidentellement appareillé avec EYA après le développement est complet, qui peut relancer l'action de Six1 hors du contexte.

L'appareillement donnant droit de SIX1/EYA est « un composé transcriptionnel » qui peut régler combien de fois d'autres gènes sont affichés et fabriqués, tournant effectivement à travers l'expression du gène. Dans le cadre du cancer, le travail dans le laboratoire de Ford et prouve ailleurs que SIX1/EYA est comme un bouton du volume qui magnifie des signes transmis par un réseau TGFb appelé. Les cellules sur l'extrémité réceptrice de ce signe de TGFb passent par une transformation plutôt spectaculaire, appelée un passage épithélial-à-mésenchymateux, ou EMT.

Les cellules épithéliales ne peuvent pas se déplacer par le fuselage. Elles doivent rester ancrées aux tissus où elles se développent ; si elles sont unanchored les meurent par la des anoikis appelés de processus, ou « condition d'être sans maison. » Mais les cellules avec les propriétés mésenchymateuses écartent des anoikis et peuvent se déplacer ainsi par le fuselage plus facilement. Ainsi, le réseau de la cause et l'effet va n'importe quoi de pareil : EYA agit l'un sur l'autre avec SIX1 ; ensemble SIX1/EYA allume la signalisation de TGFb (avec les voies complémentaires de signalisation qui introduisent le transfert et l'invasion), qui incite des cellules et même des cellules avoisinantes à subir EMT, rendant ces cellules d'EMT soudainement capables se déplacer. Le résultat est que les cellules cancéreuses qui devraient être coincées en place deviennent capables métastaser.

Le médicament de Ford arrête cette réaction en chaîne à la première étape, amortissant SIX1/EYA.

« Ce qui nous pensons que notre médicament fait dans les tumeurs est il pourrait d'une certaine manière renverser l'EMT, rendant ces cellules impossibles de métastaser, » Ford indique. « En fait, nous n'avons pas eu assez de médicament dans cette étude et ainsi nous avons dû cesser de l'administrer dans des nos modèles animaux après seulement trois semaines, mais nous avons mesuré la métastase à l'extérieur à neuf semaines et elle est demeurée presque absente, impliquant qu'il y a un certain tri d'effet durable que nous n'aurions pas prévu. »

Puisque SIX1 n'a aucun rôle en la plupart des tissus adultes, empêcher son action devrait avoir peu d'effets secondaires.

« Nous avons fait des épreuves de toxicité en collaboration avec Dan Gustafson d'université de l'Etat du Colorado, et une dose était qui presque deux fois ce que nous avons administré dans notre étude n'avons toujours eu aucune toxicité que nous pourrions mesurer, » Ford indique, notant que le manque de toxicité signifie qu'en plus d'explorer ce composé comme traitement d'unique-agent contre la métastase de cancer, il peut être possible de combiner l'inhibition de SIX1/EYA avec d'autres traitements, sans toxicité croissante.

En plus des concessions des organismes comprenant les instituts de la santé nationaux et l'Institut national du cancer, le laboratoire de Ford a récent reçu une concession de l'ÉTINCELLE le Colorado, un programme censé pour accélérer la traduction de la science fondamentale prometteuse dans l'application clinique. Espoirs de Ford d'employer des argents de concession à, des « pharmaciens de location pour rendre le médicament plus soluble, plus stable, et plus efficace. »

Ford indique que, intellectuellement, lui et M. Zhao voudraient connaître plus au sujet comment, exact, le médicament fonctionne, par exemple de savoir si le composé grippe à SIX1 ou à EYA pour empêcher l'action du composé. Mais il dit que, « si cela fonctionne, les gens souvent ne s'inquiètent pas comment cela fonctionne - nous pouvons ne pas devoir connaître le mécanisme de l'action afin de continuer à avancer. Ce que nous connaissons de notre premier test, est que notre médicament a empêché la métastase considérablement et ainsi nous espérons qu'elle pourrait aider des gens à ne pas obtenir des métastases neuves. »

Source : https://coloradocancerblogs.org/colorado-drug-takes-aim-at-cancer-metastasis/