As pilhas precancerous das causas do uso do tabaco “fertilizam” pilhas próximas com mudanças cancerígenos

O uso do tabaco causa um campo de pilhas precancerous, aumentando o risco de desenvolver o cancro da cabeça & do pescoço. Mas exactamente como este cancro precancerous das influências do campo foi negligenciado frequentemente. Agora um estudo do centro do cancro da Universidade do Colorado apresentado na associação americana para a reunião anual 2019 da investigação do cancro (AACR) oferece uma ideia emocionante: Talvez estas pilhas precancerous “fertilizam” pilhas próximas com mudanças cancerígenos para crescer e resistir a terapia.

“Nós quisemos compreender como estas pilhas precancerous podem impactar cancro vizinho,” dizemos jovens cristãos, PhD, instrutor da pesquisa no centro do cancro do CU e autor superior do estudo. O estudo actual explora esta comunicação entre precancerous e células cancerosas no contexto de uma enzima chamada PI3K.

A enzima PI3K é activada em muitos ou mesmo a maioria de cancros, com alguns pesquisadores que consideram a sobre-activação de PI3K uma característica essencial que conduz a doença. Atrativa, PI3K é uma “quinase” e a classe de drogas conhecidas como inibidores da quinase provou eficaz contra um anfitrião dos tipos do cancro, por exemplo erlotinib contra cancros de EGFR+ e crizotinib contra cancros de ALK+. Os inibidores da quinase foram desenvolvidos contra PI3K também, e geralmente fazem um trabalho bonito de células cancerosas da matança nos pratos. A pergunta em curso foi porque os inibidores de PI3K não trabalham necessariamente nos pacientes - que as células cancerosas estão fazendo para resistir esta terapia que deve os matar?

O estudo actual oferece uma sugestão intrigante: “Estas linha celular do cancro na cultura são sensíveis à inibição de PI3K, mas quando você os põe ao lado das pilhas precancerous, tornam-se resistentes,” o jovem diz.

Para explorar esta observação, os jovens e os colegas que incluem primeiro autor Khoa Nguyen, um aluno de licenciatura no CU Boulder, cresceram células cancerosas da cabeça e do pescoço no mesmo prato que as pilhas precancerous (chamadas pilhas da NOK), e bateram então as pilhas, apenas e junto, com inibidores de PI3K. As células cancerosas crescidas com pilhas da NOK cresceram uma inibição mais rápida e resistida de PI3K comparada com as células cancerosas crescidas apenas. Quando os pesquisadores cresceram pilhas da NOK apenas, a seguir removeu as pilhas, e “fertilizou” células cancerosas com o media de cultura em que as pilhas da NOK tinham crescido, elas viu a resistência similar do crescimento da célula cancerosa e do inibidor de PI3K.

Adicionalmente, as pilhas da NOK estimulavam a haste do cancro pilha-como características nas células cancerosas destinatárias. Isto significa que além do que a oposição da terapia de PI3K, as células cancerosas que se sentam ao lado das pilhas precancerous pode elas mesmas se torna, por exemplo, um mais capaz mais perigoso de reiniciar a doença.

“O que este os meios são que algumas propriedades das células cancerosas não podem necessariamente ser intrínsecas. Em nosso estudo, as células cancerosas foram dadas algum do seu cancro-como e provêm-no pilha-como as propriedades perto próximas, pilhas precancerous, o” jovem diz.

Continuando a linha de estudo, os jovens e sua equipe perguntaram o que estas pilhas precancerous davam às células cancerosas da cabeça e do pescoço que permitiram que resistissem a terapia de PI3K e ganhassem a haste do cancro pilha-como traços. Usando a plataforma do proteomics de SomaScan no recurso compartilhado do Microarray do centro do cancro do CU, a equipe podia analisar mais de 1.300 proteínas encontradas nos pratos em que as pilhas da NOK foram crescidas. O que encontraram é um aumento acentuado em ligantes de EGFR - pense de PI3K como um motor que conduz o crescimento do cancro. EGFR é um outro motor que possa trabalhar ao lado de PI3K. Nesta analogia, as ligantes de EGFR são como o combustível, permitindo que as células cancerosas, na ausência de PI3K, ponham seus crescimento e sobrevivência através do motor de EGFR pelo contrário.

“Era as pilhas precancerous que forneciam este combustível,” jovens diz.

O trabalho de continuação é ciência básica Young movente em modelos do rato do cancro principal e de pescoço. Eventualmente, o objetivo pode ser inibir EGFR junto com PI3K, talvez negando a via de fuga de EGFR que as pilhas precancerous parecem fornecer às células cancerosas.

Source: https://coloradocancerblogs.org/aacr-tobacco-use-makes-precancerous-cells-that-fertilize-cancer-growth/