L'étude recense le moyen possible de prévoir quels mélanomes sont chauds et froids

Les mélanomes tendent à être « chauds » ou « rhume » - s'ils sont chauds, l'immunothérapie allume des tumeurs de mélanome comme des radiophares pour l'élimination par le système immunitaire ; mais 40-50 pour cent de mélanomes sont rhume, les rendant invisibles au système immunitaire, et les patients avec des tumeurs froides tendent à montrer peu d'avantage des immunothérapies. Le problème est qu'il a été impossible de discerner un mélanome chaud de froid - la solution a été d'administrer l'immunothérapie et l'espoir pour le meilleur, souvent menant au temps et aux moyens perdus. Maintenant une université de l'étude de centre de lutte contre le cancer du Colorado présentée à l'association américaine pour la rencontre annuelle 2019 de la cancérologie (AACR) recense un moyen possible de prévoir quels mélanomes sont chauds et froids : Les tumeurs avec des mutations en gènes menant à la sur-activation de la voie de signalisation de N-F-kB étaient plus de trois fois aussi susceptibles de répondre à l'immunothérapie anti-PD1 avec les tumeurs dans lesquelles ces modifications étaient absentes.

« Je veux faire un peu plus d'inspection, mais nous sommes assez proches d'indiquer exactement le N-F-kB élevé en tant que facteur prédictif de réaction, » dit Carol Amato, milliseconde, chercheur au centre de lutte contre le cancer de CU et aide à la recherche professionnelle supérieure.

Un facteur présumé pour produire une tumeur « chaude » est le fardeau général de mutation de tumeur - tout le nombre de mutations qu'une tumeur se retient - avec l'idée étant que plus de mutations produiraient plus de différences entre la tumeur et le tissu sain, menant à une probabilité plus élevée que le système immunitaire identifiera le tissu tumoral en tant qu'étranger et fonctionnera pour l'éliminer.

Cependant, Amato et collègues comprenant William Robinson, DM, PhD, et premier l'auteur Keith Wells, DM, prouvent que tandis que le fardeau général de mutation de tumeur peut augmenter la possibilité des altérations génétiques importantes, la capacité du système immunitaire de voir le tissu tumoral peut dépendre davantage du détail, des modifications importantes que sur le fardeau général de mutation.

Pour découvrir ce que sont ces modifications, les échantillons patients accrus par groupe recueillis au cours d'une décennie par le laboratoire de Robinson dans le cancer de la peau Biorepository du Colorado.

« Fondamentalement, quelques années desserrent, nous ont décidé de faire l'ordonnancement entier-exome sur notre biorepository, environ 500 échantillons de mélanome en tout. Dans ce projet, nous avons demandé auxquels de ces 400 patients avaient été traités avec l'immunothérapie, et si les caractéristiques génétiques ou génomiques de leurs tumeurs pourraient prévoir la réaction à la demande de règlement, » Amato dit.

De 52 patients a traité avec anti-PD1 les immunothérapies, 21 répondus favorablement au traitement, et 31 ont montré peu ou pas d'avantage. Soixante-sept pour cent de ceux répondant favorablement ont eu l'altération en gènes liés à la voie de signalisation de N-F-kB, avec seulement 19 pour cent dans les patients dont les tumeurs n'ont pas répondu à l'immunothérapie.

le « N-F-kB est une voie complexe - parfois il est mauvais et parfois il est bon. Le contexte de cellules peut être différent que le contexte de demande de règlement, » Amato dit.

Ce que veut dire il est ce, d'une part, la signalisation sur-active de N-F-kB a été impliquée dans le développement de beaucoup de cancers (« parfois il est mauvais »). Mais d'autre part, la signalisation sur-active de N-F-kB peut également permettre à des immunothérapies d'améliorer les cancers existants d'objectif (« parfois il est bon »).

« Ce qui nous montrons est que les cancers avec l'altération qui sur-activent le N-F-kB peuvent améliorer l'avantage de l'immunothérapie, » Amato dit.

Exact pourquoi c'est le cas est complexe et exige l'examen à l'intérieur de la voie de signalisation de N-F-kB à une mutation spécifique dans NFKBIE, un régulateur négatif de N-F-kB. Cette mutation, G34E, trouvé seulement dans les tumeurs qui ont répondu à l'immunothérapie, a un effet comme retirer limiteur sur le N-F-kB, permettant la plus grande activation de cette voie. Puis, une fois particulièrement activé, le N-F-kB de facteur de transcription pouvait réussir dans le noyau de cellules, où il a magnifié l'expression du gène CD83.

« Et c'est CD83 que nous pensons améliore la réactivité de la tumeur à l'immunothérapie, » Amato dit, expliquant cette action en proposant que CD83 puisse présenter des antigènes sur la surface des cellules tumorales qui rendent ces cellules plus visibles au système immunitaire.

Quand le groupe a artificiellement augmenté des mutations de NFKBIE G34E, elles ont vu la signalisation accrue de N-F-kB. Et cette activité était indépendant de plusieurs des altérations génétiques couramment - vu dans le mélanome, mutations par exemple, de BRAF et de NRAS.

« Même au delà du fardeau de mutation de tumeur, ces modifications spécifiques pourraient aider les médecins à prévoir quels patients de mélanome répondront et quels patients ne répondront pas aux immunothérapies anti-PD1, » Amato dit.

Source : https://coloradocancerblogs.org/is-your-melanoma-hot-enough-for-immunotherapy/