Lo studio identifica il modo possibile predire quali melanomi sono caldi e freddi

I melanomi tendono ad essere “piccante„ o “il freddo„ - se sono caldi, l'immunoterapia accende i tumori del melanoma come i gavitelli per l'eliminazione dal sistema immunitario; ma 40-50 per cento dei melanomi sono il freddo, rendente li invisibili al sistema immunitario ed i pazienti con i tumori freddi tendono a mostrare poco vantaggio dalle immunoterapie. Il problema è che è stato impossible da distinguere un melanoma caldo da freddo - la soluzione è stata di amministrare l'immunoterapia e la speranza per il meglio, spesso piombo al tempo ed alle risorse sprecati. Ora un'università di studio del centro del Cancro di colorado presentato alla riunione annuale americana 2019 dell'Associazione per la ricerca sul cancro (AACR) identifica un modo possibile predire quali melanomi sono caldi e freddi: I tumori con le mutazioni in geni che piombo all'sovra-attivazione del N-F-KB che segnala la via erano più di tre volte probabili rispondere ad immunoterapia anti-PD1 rispetto ai tumori in cui questi cambiamenti erano assenti.

“Voglio fare un poco più esame, ma siamo abbastanza vicini a segnare l'alto N-F-KB con esattezza come preannunciatore della risposta,„ dice il canto natalizio Amato, ms, ricercatore al centro del Cancro del CU ed assistente di ricerca professionale senior.

Un fattore supposto per creare un tumore “caldo„ è il carico globale di mutazione del tumore - il numero totale delle mutazioni che un tumore tiene - con l'idea che è che più mutazioni abbiano creato più differenze fra il tumore ed il tessuto sano, piombo ad un'più alta probabilità che il sistema immunitario riconoscerà il tessuto del tumore come non Xeros e funzionerà per eliminarlo.

Tuttavia, Amato ed i colleghi compreso William Robinson, MD, PhD e primo l'autore Keith Wells, MD, indicano che mentre il carico globale di mutazione del tumore può aumentare la probabilità dei cambiamenti genetici importanti, la capacità del sistema immunitario di vedere il tessuto del tumore può dipendere di più dai cambiamenti specifici e importanti che sul carico globale di mutazione.

per scoprire che cosa questi cambiamenti sono, i campioni pazienti fatti leva gruppo riuniti nel corso di una decade dal laboratorio di Robinson nel Cancro di interfaccia di Colorado Biorepository.

“Basicamente, alcuni anni appoggiano, noi hanno deciso di fare l'intero-exome ordinamento sul nostro biorepository, circa 500 campioni del melanoma in tutto. In questo progetto, abbiamo chiesto a quale di questi 400 pazienti erano stati curati con immunoterapia e se le funzionalità genetiche o genomiche dei loro tumori potrebbero predire la risposta al trattamento,„ Amato dice.

Di 52 pazienti ha trattato con anti-PD1 le immunoterapie, 21 risposti favorevole alla terapia e 31 hanno mostrato poco o nessun vantaggio. Sessantasette per cento di quelli che rispondono favorevole hanno avuti alterazioni in geni connessi con il N-F-KB che segnala la via, rispetto a soltanto 19 per cento in pazienti di cui i tumori non hanno risposto ad immunoterapia.

“il N-F-KB è una via complessa - a volte è cattivo ed a volte è buono. Il contesto delle cellule può essere differente che il contesto di trattamento,„ Amato dice.

Che cosa significa è quel, da una parte, la segnalazione di N-F-KB dell'sovra-attivo è stata implicata nello sviluppo di molti cancri (“a volte è cattivo„). Ma d'altra parte, la segnalazione di N-F-KB dell'sovra-attivo può anche permettere che le immunoterapie migliorino i cancri attuali dell'obiettivo (“a volte è buono„).

“Che cosa mostriamo è che i cancri con le alterazioni che sovra-attivano il N-F-KB possono migliorare il vantaggio da immunoterapia,„ Amato dice.

Esattamente perché questo è il caso è complesso e richiede lo sguardo dentro il N-F-KB che segnala la via ad una mutazione specifica in NFKBIE, un regolatore negativo del N-F-KB. Questa mutazione, G34E, trovato soltanto in tumori che hanno risposto ad immunoterapia, ha un effetto come l'eliminazione del limitatore sul N-F-KB, permettendo l'attivazione aumentata di questa via. Poi, una volta attivato particolarmente, il N-F-KB di fattore di trascrizione poteva trasformarsi il nucleo delle cellule, in cui ha ingrandetto l'espressione del gene CD83.

“Ed è CD83 che pensiamo stiamo migliorando la risposta del tumore ad immunoterapia,„ Amato dice, spiegando questo atto suggerendo che CD83 possa presentare gli antigeni sulla superficie delle celle del tumore che rendono queste celle più visibili al sistema immunitario.

Quando il gruppo ha aumentato artificialmente le mutazioni di NFKBIE G34E, hanno veduto la segnalazione aumentata di N-F-KB. E questa attività era comunemente indipendente da molte delle alterazioni genetiche - veduto nel melanoma, mutazioni delle EKA e per esempio, di BRAF.

“Anche oltre il carico di mutazione del tumore, questi cambiamenti specifici potrebbero aiutare medici a predire quali pazienti del melanoma risponderanno e quali pazienti non risponderanno alle immunoterapie anti-PD1,„ Amato dice.

Sorgente: https://coloradocancerblogs.org/is-your-melanoma-hot-enough-for-immunotherapy/