O estudo identifica a maneira possível de prever que melanoma estão quentes e frias

As melanoma tendem a ser “quentes” ou “frio” - se estão quentes, a imunoterapia ilumina tumores da melanoma como balizas para a eliminação pelo sistema imunitário; mas 40-50 por cento das melanoma são frio, fazendo as invisíveis ao sistema imunitário, e os pacientes com tumores frios tendem a mostrar pouco benefício das imunoterapias. O problema é que foi impossível distinguir uma melanoma quente de uma fria - a solução foi administrar a imunoterapia e a esperança para o melhor, frequentemente conduzindo ao tempo e aos recursos desperdiçados. Agora um estudo do centro do cancro da Universidade do Colorado apresentado na associação americana para a reunião anual 2019 da investigação do cancro (AACR) identifica uma maneira possível de prever que melanoma estão quentes e frias: Os tumores com mutações nos genes que conduzem à sobre-activação do caminho da sinalização de N-F-kB eram mais de três vezes tão prováveis responder à imunoterapia anti-PD1 comparada com os tumores em que estas mudanças eram ausentes.

“Eu quero fazer um pouco de mais exame, mas nós somos consideravelmente próximos a localizar o N-F-kB alto como um predictor da resposta,” diz a canção de natal Amato, MS, investigador no centro do cancro do CU e assistente de pesquisa profissional superior.

Um factor supor para criar um tumor “quente” é a carga total da mutação do tumor - o número total de mutações que um tumor guardara - com a ideia que é que mais mutações criariam mais diferenças entre o tumor e o tecido saudável, conduzindo a uma probabilidade mais alta que o sistema imunitário reconhecerá o tecido do tumor como estrangeiro e funcionará para o eliminar.

Contudo, Amato e os colegas que incluem William Robinson, DM, PhD, e primeiro autor Keith Wells, DM, mostram que quando a carga total da mutação do tumor puder aumentar a possibilidade de mudanças genéticas importantes, a capacidade do sistema imunitário para considerar o tecido do tumor pode depender mais das mudanças específicas, importantes do que na carga total da mutação.

Para descobrir o que estas mudanças são, as amostras pacientes leveraged grupo recolhidas no curso de uma década pelo laboratório de Robinson no cancro de pele Biorepository de Colorado.

“Basicamente, alguns anos suportam, nós decidiram fazer arranjar em seqüência inteiro-exome no nosso biorepository, aproximadamente 500 amostras da melanoma em tudo. Neste projecto, nós perguntamos a qual destes 400 pacientes tinha sido tratado com a imunoterapia, e se as características genéticas ou genomic de seus tumores poderiam prever a resposta ao tratamento,” Amato diz.

De 52 pacientes tratou com anti-PD1 as imunoterapias, 21 respondidos favoràvel à terapia, e 31 mostrou quase nenhum benefício. Sessenta e sete por cento daqueles que respondem favoràvel tiveram alterações nos genes associados com o caminho da sinalização de N-F-kB, comparado com os somente 19 por cento nos pacientes cujos os tumores não responderam à imunoterapia.

o “N-F-kB é um caminho complexo - às vezes é ruim e às vezes é bom. O contexto da pilha pode ser diferente do que o contexto do tratamento,” Amato diz.

O que significa é esse, em uma mão, uma sinalização sobre-activa de N-F-kB foi implicado na revelação de muitos cancros (“às vezes é ruim”). Mas por outro lado, uma sinalização sobre-activa de N-F-kB pode igualmente permitir que as imunoterapias melhorem cancros existentes do alvo (“às vezes é bom”).

“O que nós mostramos é que os cancros com alterações que sobre-activam o N-F-kB podem melhorar o benefício da imunoterapia,” Amato diz.

Exactamente porque isto é o caso é complexo e exige a vista dentro do caminho da sinalização de N-F-kB a uma mutação específica em NFKBIE, um regulador negativo do N-F-kB. Esta mutação, G34E, encontrado somente nos tumores que responderam à imunoterapia, tem um efeito como a remoção de um limitador no N-F-kB, permitindo a activação aumentada deste caminho. Então, quando ativado especialmente, o N-F-kB do factor da transcrição podia passar no núcleo de pilha, onde ampliou a expressão do gene CD83.

“E é CD83 que nós pensamos estamos aumentando a compreensibilidade do tumor à imunoterapia,” Amato diz, explicando esta acção sugerindo que CD83 pode apresentar antígenos na superfície das pilhas do tumor que fazem estas pilhas mais visíveis ao sistema imunitário.

Quando o grupo aumentou artificial mutações de NFKBIE G34E, consideraram uma sinalização aumentada de N-F-kB. E esta actividade era independente de muitas das alterações genéticas geralmente - considerado na melanoma, mutações por exemplo, de BRAF e de NRAS.

“Mesmo além da carga da mutação do tumor, estas mudanças específicas poderiam ajudar os doutores a prever que pacientes da melanoma responderão e que pacientes não responderão às imunoterapias anti-PD1,” Amato dizem.

Source: https://coloradocancerblogs.org/is-your-melanoma-hot-enough-for-immunotherapy/