NIAID concede a concessão $22 milhões para desenvolver terapias anticorpo-baseadas contra vírus letais

O instituto nacional da alergia e das doenças infecciosas (NIAID) concedeu um consórcio internacional conduzido pela faculdade de Albert Einstein da medicina, parte de Montefiore, uma de cinco anos, concessão $22 milhões desenvolver terapias anticorpo-baseadas contra quatro vírus altamente letais para que não há nenhum vacina ou tratamento aprovado.

Os vírus são o vírus tiquetaque-carregado da febre hemorrágica de Crimeano-Congo (CCHFV) e três hantaviruses, que são espalhados por roedores: Vírus de Andes (ANDV), vírus de Nombre do pecado (SNV), e vírus de Puumula (PUUV). O NIAID designou tudo com exceção de PUUV como agentes da categoria A--doenças infecciosas emergentes ou micróbios patogénicos que levantam o risco o mais alto à segurança nacional e à saúde pública.

O projecto, chamado o centro do PROMETHEUS para a excelência na pesquisa Translational (PROMETHEUS), focaliza nos vírus que espalham dos animais aos povos. Constrói 2017 o estudo que envolve os ebolaviruses, acreditados para espalhar aos povos dos megabat ou dos primatas. Além do que Einstein, as instituições de participação que conduzem o projecto são o instituto de investigação médica do exército de E.U. das doenças infecciosas (USAMRIID), Mapp Biofarmaceutico, Inc., a Universidade do Texas em Austin, e em Adimab, LLC, uma empresa de Biotech.

Construção na pesquisa de Ebola

Einstein, USAMRIID, Mapp cientistas biofarmaceuticos, e de Adimab era parte de uma equipe que analisasse 349 anticorpos humanos naturais contra o ebolavirus no sangue de um sobrevivente da manifestação da África Ocidental de 2013-16 Ebola. Após ter encontrado que dois dos anticorpos neutralizaram potently todos os seis ebolaviruses conhecidos na cultura do tecido, os investigador desenvolveram MBP134, um cocktail de dois anticorpos monoclonais inteiramente humanos que protegeram animais contra todos os três ebolaviruses decausa principais. (Os anticorpos monoclonais, ou os mAbs, são anticorpos feitos pelas pilhas imunes idênticas que são todos os clone de uma pilha original do pai.) A terapia principal actual do ebola, um cocktail do mAb chamado ZMapp, é eficaz contra somente um único ebolavirus.

O “PROMETHEUS leverage esta aproximação provada para a descoberta rápida do mAb e avaliação para desenvolver o prophylactics ou a terapêutica para outros dois grupos importantes de vírus emergentes com potencial causar manifestações severas da doença nos seres humanos,” disse Kartik Chandran, Ph.D., investigador principal na concessão e professor da microbiologia & a imunologia e erudito da faculdade do bloco de Harold e de Muriel na virologia em Einstein. “Com nosso grupo expandido de sócios, nós temos a capacidade a ir da descoberta e da avaliação iniciais do anticorpo toda a maneira de drogar a revelação, os estudos animais, os ensaios clínicos, e licenciar.”

Einstein servirá como o chumbo e a instituição de coordenação para o PROMETHEUS e igualmente o co-chumbo um dos projectos com John Dye, Ph.D., chefe da imunologia viral em USAMRIID: identificando os anticorpos antivirosos os mais prometedores e estudando como obstruem os vírus das pilhas de anfitrião entrando. Outros membros da equipe de Einstein incluem Jonathan Lai, Ph.D., professor da bioquímica, e diário de Johanna, M.D., M.S., professor da medicina e da microbiologia & a imunologia e um especialista da doença infecciosa em Montefiore.

O segundo projecto co-será conduzido por Zachary Bornholdt, Ph.D., director da descoberta do anticorpo em Biopharmaceuticals de Mapp e Jason McLellan, Ph.D., professor adjunto de ciências biológicas moleculars na Universidade do Texas em Austin. Este projecto centrar-se-á sobre o planejamento dos antígenos virais a ser usados para que a descoberta do anticorpo, estudos estruturais para definir os resumos do anticorpo (isto é, os alvos a que ligamento dos anticorpos), e os anticorpos da engenharia maximizem sua eficácia antivirosa nos animais e nos seres humanos. Outros componentes do PROMETHEUS, conduzidos por Andrew Herbert, Ph.D., cientista superior da pesquisa para a fundação de Genebra em USAMRIID, e Larry Zeitlin, Ph.D., director geral de Mapp biofarmaceutico, centrar-se-ão sobre o teste dos anticorpos para sua eficácia nos modelos animais e a revelação pré-clínica de anticorpos do chumbo.

Necessidade de combater ameaças emergentes

O Dr. Chandran notou aquele natural, mAbs inteiramente humanos é uma tecnologia ideal para endereçar ameaças virais. Primeiramente, participaram em uma resposta bem sucedida do anfitrião a um micróbio patogénico. Em segundo, submeteram-se ao teste para mostrar que reconhecem o micróbio patogénico do alvo e não fazem moléculas do anfitrião de alvo.

“Os mAbs humanos são conseqüentemente menos prováveis reagir às pilhas normais e causar efeitos secundários tóxicos do que outras terapias,” Dr. adicionado Tingidura. “Os processos de manufactura para mAbs são bem conhecidos e os mAbs provaram os perfis de segurança, que devem apressar sua revelação e reduzem o risco de falhas atrasadas durante as fases mais atrasadas da droga-revelação.”

“Nós estamos olhando para a frente à expansão em nosso sucesso com o produto MBP134 e força de alavanca mais adicional com o projecto do PROMETHEUS nossa colaboração multidisciplinar para desenvolver os produtos immunotherapeutic viáveis que visam ameaças patogénicos à saúde pública,” disse o Dr. Bornholdt.

Source: http://www.einstein.yu.edu/