Outils diagnostiques et pronostiques prometteurs pour le début et étape progressive des ALS

La sclérose latérale amyotrophique est une sclérose latérale amyotrophique avec l'étape progressive effrénée et cela elle est en général fatale dans un délai de 5 ans de pronostic. Environ 10% d'ALS a les origines familiales qui sont provoquées par ~20 gènes, alors que les formes restantes des ALS sont sporadiques. Jusqu'à présent il n'y a aucun traitement efficace pour des ALS. Les besoins cliniques imprévisibles critiques dans les ALS comportent également le manque des outils prévisionnels du début et de l'étape progressive des ALS et des mécanismes druggable partagés par de diverses formes des ALS.

Les preuves croissantes indiquent que faire la navette des protéines sélectrices entre le noyau et les compartiments cytosoliques des neurones moteurs est nui en travers de différentes formes des ALS avec des conséquences montantes en cascade. Parmi ces derniers sont l'accumulation apparente et toxique de protéines qui deviennent délétères aux neurones moteurs perpétuels. Une équipe des chercheurs au centre médical de Duke University abouti par le M. Paulo Ferreira et collaborateurs à la clinique de Cleveland, se sont développées et examiné une souris génétiquement modifiée modélisez avec le dysregulation du transport nucleocytoplasmic. Ces souris développent des traits comme des ALS rapidement de progrès de moteur. Comme dans des patients d'ALS, les souris développent la paralysie de membre et succombent à la détresse respiratoire.

La recherche aboutie par ces chercheurs et publiée en ligne en sciences de la vie cellulaires et moléculaires par la nature de Springer et supportée par les instituts de la santé nationaux prouvent maintenant que les souris avec des handicaps dans le transport nucleocytoplasmic dans le moteur spinal et des neurones rétiniens de ganglion se développent tôt et des déficits fonctionnels par transmission visuelle de la rétine au cerveau. Ces déficits visuels se développent avant des sympt40mes de moteur ont suivi. Les neurones rétiniens de ganglion sont les cellules spécialisées dans la rétine, qui est un tissu neuronal qui raye la pièce d'arrière et d'intérieur de l'oeil. Les neurones de ganglion par leurs longues projections (axones) transmettent au cerveau un choix complexe de stimulus visuels qui sont captés par un réseau des neurones sensoriels dans la rétine. Les souris avec le dysregulation du transport nucleocytoplasmic dans des neurones rétiniens de ganglion montrent également l'éclaircissement (dégénérescence) des axones projetés au cerveau.

L'étude aboutie par ces chercheurs a également constaté qu'indépendamment de partager des anomalies fonctionnelles et morphologiques avec des neurones moteurs, les neurones rétiniens de ganglion ont développé de seules signatures moléculaires et cellulaires. Ces réactions d'empreinte de pas étaient généralement distinctes de ceux précédemment découvertes dans des neurones moteurs. Une caractéristique de cachet du dysregulation du transport nucleocytoplasmic dans des neurones rétiniens de ganglion était la stimulation d'un ensemble de réactions par les cellules de contrôle du système immunitaire du système nerveux central - le microglia - qui introduisent le neuroinflammation. Neuroinflammation, une fois allé de travers, est pensé pour aggraver le dysfonctionnement et la dégénérescence neuronaux.

Cependant, le travail des chercheurs à Duke University et la clinique de Cleveland indiquent que le neuroinflammation et les anomalies dans des neurones rétiniens de ganglion peuvent être explorés en tant qu'outils diagnostiques et pronostiques pour le début et l'étape progressive des scléroses latérales amyotrophiques, telles que des ALS. En effet, leurs découvertes ont été inspirées par des études contemporaines laissant entendre que les patients d'ALS présentent des anomalies par transmission visuelle au cerveau. Il y a un vieux proverbe que les conditions « les yeux sont l'hublot à l'âme ». Mais maintenant l'étude par les chercheurs de clinique de Duke University et de Cleveland indiquent que les yeux peuvent également servir d'outil puissant et prévisionnel aux maladies neurologiques qui partagent des handicaps dans le transport nucleocytoplasmic. Entre parenthèses, de tels handicaps ne sont pas limités aux ALS, mais sont également cooptés par d'autres maladies, telles que Huntington et Alzheimer.