Promessa gli strumenti diagnostici e prognostici per l'inizio e della progressione di ALS

La sclerosi laterale amiotrofica è una malattia del motoneurone con la progressione sfrenata e quello è in genere interna in 5 anni di prognosi. Circa 10% di ALS ha origini familiari che sono causate da ~20 geni, mentre i moduli restanti di ALS sono sporadici. Fin qui non ci sono gli efficaci trattamenti per ALS. I bisogni clinici insoddisfatti critici nel ALS egualmente comprendono la mancanza gli strumenti premonitori dell'inizio e della progressione di ALS e dei meccanismi druggable compartecipi dai diversi moduli di ALS.

Le prove crescenti indicano che muoversi delle proteine selettive fra il nucleo ed i compartimenti citosolici dei motoneuroni è alterato attraverso i moduli differenti di ALS con le conseguenze precipitanti a cascata. Fra questi è la capitalizzazione evidente e tossica delle proteine che diventano deleterie ai motoneuroni per tutta la vita. Un gruppo dei ricercatori al centro medico di Duke University piombo dal Dott. Paulo Ferreira e collaboratori alla clinica di Cleveland, si è sviluppato ed esaminato un mouse geneticamente modificato modelli con il dysregulation del trasporto nucleocytoplasmic. Questi mouse sviluppano i tratti ALS del tipo di rapido di progressione del motore. Come nei pazienti di ALS, i mouse sviluppano la paralisi dell'arto e soccombono ad emergenza respiratoria.

La ricerca piombo da questi ricercatori ed ha pubblicato online in cellulare e le scienze biologiche molecolari dalla natura di Springer e di supporto dagli istituti della sanità nazionali ora indicano che i mouse con i danni nel trasporto nucleocytoplasmic in motore spinale e neuroni retinici del ganglio sviluppano i deficit iniziali e funzionali nella trasmissione visiva dalla retina al cervello. Questi deficit visivi si sviluppano prima dei sintomi del motore sono seguito. I neuroni retinici del ganglio sono celle specializzate nella retina, che è un tessuto di un neurone che allinea la parte dell'interno e della parte posteriore dell'occhio. I neuroni del ganglio attraverso le loro proiezioni lunghe (assoni) trasmettono al cervello una schiera complessa degli stimoli visivi che sono catturati tramite una rete dei neuroni sensoriali nella retina. I mouse con il dysregulation del trasporto nucleocytoplasmic in neuroni retinici del ganglio egualmente mostrano l'assottigliamento (degenerazione) degli assoni aggettanti al cervello.

Lo studio piombo da questi ricercatori egualmente ha trovato che oltre a dividere le anomalie funzionali e morfologiche con i motoneuroni, i neuroni retinici del ganglio hanno sviluppato le impronte molecolari e cellulari uniche. Queste risposte di orma erano generalmente distinte da quelle precedentemente scoperte in motoneuroni. Una funzionalità dell'marchio di garanzia del dysregulation del trasporto nucleocytoplasmic in neuroni retinici del ganglio era lo stimolo di un insieme delle risposte dalle celle di sorveglianza del sistema immunitario del sistema nervoso centrale - il microglia - che promuovono il neuroinflammation. Neuroinflammation, una volta andato storto, è pensato per esacerbare la disfunzione e la degenerazione di un neurone.

Tuttavia, il lavoro dei ricercatori alla Duke University e la clinica di Cleveland indicano che il neuroinflammation e le anomalie in neuroni retinici del ganglio possono essere esplorati come strumenti diagnostici e prognostici per l'inizio e la progressione delle malattie del motoneurone, quale ALS. Effettivamente, i loro risultati sono stati ispirati dagli studi contemporanei che suggeriscono che i pazienti di ALS presentano le anormalità nella trasmissione visiva al cervello. C'è un vecchio proverbio che gli stati “gli occhi sono la finestra all'anima„. Ma ora lo studio dalla Duke University ed i ricercatori della clinica di Cleveland rivelano che gli occhi possono anche servire da strumento potente e premonitore per le malattie neurologiche che dividono i danni nel trasporto nucleocytoplasmic. Parentetico, tali danni non si limitano a ALS, ma egualmente sono cooptati da altre malattie, quali Huntington ed Alzheimer.