Herramientas diagnósticas, pronósticas prometedoras para el inicio y progresión del ALS

La esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad de la neurona de motor con la progresión desenfrenada y eso es típicamente fatal en el plazo de 5 años de pronóstico. El cerca de 10% de ALS tiene orígenes familiares que sean causados por ~20 genes, mientras que las formas restantes del ALS son esporádicas. Hasta la fecha no hay tratamientos efectivos para el ALS. Las necesidades clínicas incumplidas críticas en el ALS también comprenden la falta de las herramientas proféticas del inicio y de la progresión del ALS y de los mecanismos druggable compartidos por las formas diversas del ALS.

La pruebas crecientes indica que la ida y vuelta acompasada de proteínas selectivas entre el núcleo y las divisiones cytosolic de las neuronas de motor está empeorada a través de diversas formas del ALS con consecuencias de conexión en cascada. Entre éstos es la acumulación evidente y tóxica de proteínas que lleguen a ser perjudiciales a las neuronas de motor de por vida. Las personas de investigadores en el centro médico de Duke University llevado por el Dr. Paulo Ferreira y colaboradores en la clínica de Cleveland, se han convertido y examinado un ratón modificado genéticamente modele con el dysregulation del transporte mucleocitoplasmático. Estos ratones desarrollan rápidamente el progreso ALS-como rasgos del motor. Como en pacientes del ALS, los ratones desarrollan parálisis del limbo y sucumben a la señal de socorro respiratoria.

La investigación llevó por estos investigadores y publicó en línea en celular y las ciencias de la vida moleculares por la naturaleza del saltador y soportadas por los institutos de la salud nacionales ahora muestran que los ratones con debilitaciones en transporte mucleocitoplasmático en motor espinal y neuronas retinianas del ganglio desarrollan déficits tempranos y funcionales en la transmisión visual de la retina al cerebro. Estos déficits visuales se convierten antes de síntomas del motor siguieron. Las neuronas retinianas del ganglio son células especializadas en la retina, que es un tejido neuronal que forra la pieza del dorso y del interior del aro. Las neuronas del ganglio a través de sus proyecciones largas (axones) transmiten al cerebro un arsenal complejo de los estímulos visuales que son capturados por una red de neuronas sensoriales en la retina. Los ratones con el dysregulation del transporte mucleocitoplasmático en neuronas retinianas del ganglio también muestran la reducción (degeneración) de los axones proyectados al cerebro.

El estudio llevado por estos investigadores también encontró que aparte de la distribución de anormalidades funcionales y morfológicas con las neuronas de motor, las neuronas retinianas del ganglio desarrollaron firmas moleculares y celulares únicas. Estas reacciones de la huella eran generalmente distintas de ésas descubiertas previamente en neuronas de motor. Una característica del sello del dysregulation del transporte mucleocitoplasmático en neuronas retinianas del ganglio era el estímulo de un equipo de reacciones por las células de la vigilancia del sistema inmune del sistema nervioso central - el microglia - que ascienden el neuroinflammation. Neuroinflammation, cuando está ido mal, se piensa para exacerbar la disfunción y la degeneración neuronales.

Sin embargo, el trabajo de los investigadores en Duke University y la clínica de Cleveland indican que el neuroinflammation y las anormalidades en neuronas retinianas del ganglio se pueden explorar como herramientas diagnósticas y pronósticas para el inicio y la progresión de las enfermedades de la neurona de motor, tales como ALS. De hecho, sus conclusión fueron inspiradas por los estudios contemporáneos que hacían alusión que los pacientes del ALS presenten anomalías en la transmisión visual al cerebro. Hay un viejo proverbio que los estados “los aros son la ventana al alma”. Pero ahora el estudio de los investigadores de la clínica de Duke University y de Cleveland revela que los aros pueden también servir como herramienta potente y profética para las enfermedades neurológicas que comparten debilitaciones en transporte mucleocitoplasmático. Entre paréntesis, tales debilitaciones no se restringen al ALS, sino también son cooptadas por otras enfermedades, tales como Huntington y Alzheimer.