L'étude explique la viabilité de la stratégie de retouche de gène pour des épidermolyses bulleuse simple dystrophiques récessives

Un groupe de chercheurs de l'en de Centro de Investigación Biomédica Red de Enfermedades Raras (CIBERER) (centre de mise en réseau de recherche biomédicale sur des maladies rares), Universidad Carlos III De Madrid (UC3M), Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) (centre de recherche pour l'énergie, ambiant et la technologie), et Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD) ont abouti une étude qui explique la viabilité d'une stratégie de retouche de gène pour des épidermolyses bulleuse simple dystrophiques récessives (également connues sous le nom de guindineau chilidren) avec l'outil CRISPR/Cas9 dans les modèles précliniques avec cette maladie.

Avec cette approche, publiée dans le tourillon prestigieux, traitement moléculaire, un numéro exceptionnellement élevé des cellules patientes ont été rectifiés (plus de 80%) obtenant deux des propriétés recherchées quand des traitements neufs se développants : sécurité biologique et rendement thérapeutique. « Ce travail nous permet de déterminer la base pour un transfert rapide aux tests cliniques, » Marcela del Río expliqué, le co-auteur de l'étude et professeur au service d'UC3M de la bio-ingénierie.

Les épidermolyses bulleuse simple dystrophiques récessives, un sous-type agressif d'épidermolyses bulleuse simple, sont une maladie rare ayant pour résultat la fragilité sévère de peau, caractérisée par la formation continue des érosions et les ampoules sur la peau et les muqueuses internes, ainsi que la fibrose et les diverses complications telles que pseudo-syndactyly (fusion des doigts) et un risque élevé de développer le cancer épidermoïde métastatique. Traiter cette maladie représente un défi pour des professionnels de santé et un effort grand de la part des patients et de leurs familles.

Cette maladie, d'une origine génétique, est provoquée par des mutations dans le gène COL7A1, qui codifie pour le collagène du type VII (C7), un essentiel de protéine pour l'adhérence dermo-épidermique. En Espagne, il y a une forte prévalence d'une de ces mutations, situé à l'exon 80 du gène (présent dans approximativement 50% de la cohorte des patients espagnols), qui justifie le développement d'un traitement de précision visant cette région du gène.

Retouche de gène avec CRISPR/Cas9

Les auteurs de cette étude ont appliqué l'outil CRISPR/Cas9 de gène-retouche, qui dans ce cas est utilisé élimine à en toute sécurité et exactement des cellules souche de la peau des patients l'exon 80 du gène COL7A1, qui contient la mutation pathogène. Ceci mène à la production, à partir des cellules éditées, d'une variante C7 fonctionnelle.

La greffe des cellules des patients transportants équivalents de peau bioengineered « guéries » utilisant cette technologie neuve a montré pour être capable de régénérer le tissu complet normal dans un modèle préclinique fiable de la maladie.

Jusqu'ici, l'outil moléculaire CRISPR/Cas9 a manqué des niveaux du rendement nécessaires pour des applications cliniques réalistes utilisant des cellules souche adultes, telles que les cellules souche (épidermiques) hématopoïétiques ou de peau. Par conséquent, ces stratégies n'ont pas pu concurrencer le traitement conventionnel d'ajout de gène utilisant les vecteurs viraux. « Cependant, cette étude a montré que l'approche non virale neuve d'édition de gène développée était bien plus efficace que le traitement viral d'ajout de gène pour des épidermolyses bulleuse simple dystrophiques récessives, » le co-auteur de l'étude, Fernando Larcher, de CIEMAT, précisé. En plus de son efficacité, la stratégie s'est avérée être sûre en vertu de l'absence des effets indésirables sur le reste du génome patient.

Dans ce travail, auquel la chercheur-dans-formation José d'UC3M Bonafont a participé, dans le cadre de sa thèse de doctorat, des scientifiques de Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (centre de cancérologie national espagnol - CNIO)) et l'université d'Heidelberg (Allemagne) ont collaboré. L'étude a été rendue possible à grâce au financement à partir de l'International de DEBRA (R-U) ; Ère Erare net (Union européenne) ; En Salud (ISCIII) d'Acción Estratégica d'Espagnol ; Espagnol Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación ; et également de la Communauté de Madrid (FAO).