Lo studio dimostra l'attuabilità del gene che modifica la strategia per il bullosa distrofico recessivo di epidermolysis

Un gruppo di ricercatori dall'en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) (centro biomedico della rete di ricerca sulle malattie rare), Universidad Carlos di Centro de Investigación Biomédica III il de Madrid (UC3M), il Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) (centro di ricerca per energia, ambientale e tecnologia) ed il Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD) piombo uno studio che dimostra l'attuabilità di un gene che modifica la strategia per il bullosa distrofico recessivo di epidermolysis (anche conosciuto come farfalla chilidren) con lo strumento CRISPR/Cas9 nei modelli preclinici con questa malattia.

Con questo approccio, pubblicato nel giornale prestigioso, la terapia molecolare, un numero insolitamente elevato delle celle pazienti è stata corretta (più di 80%) ottenendo due dei beni richiesti quando terapie nuove di sviluppo: sicurezza biologica e risparmio di temi terapeutico. “Questo lavoro ci permette di stabilire la base per un trasferimento rapido nei test clinici,„ Marcela del Río spiegato, il co-author dello studio e professore al dipartimento di UC3M della bioingegneria.

Il bullosa distrofico recessivo di epidermolysis, un sottotipo aggressivo del bullosa di epidermolysis, è una malattia rara con conseguente fragilità severa dell'interfaccia, caratterizzata dalla formazione continua di erosioni e bolle sull'interfaccia e le mucose interne come pure la fibrosi e le diverse complicazioni quale un rischio pseudo--syndactyly (fusione delle barrette) ed elevato di sviluppare il carcinoma spinocellulare metastatico. Occupandosi di questa malattia rappresenta una sfida per i professionisti del settore medico-sanitario e un grande sforzo da parte dei pazienti e delle loro famiglie.

Questa malattia, di un'origine genetica, è causata dalle mutazioni nel gene COL7A1, che codifica per tipo collageno di VII (C7), una proteina essenziale per aderenza dermo-epidermica. In Spagna, c'è un'alta prevalenza di una di queste mutazioni, situato all'esone 80 del gene (presente in circa 50% del gruppo dei pazienti spagnoli), che giustifica lo sviluppo di una terapia di precisione che mira a questa regione del gene.

Gene che modifica con CRISPR/Cas9

Gli autori di questo studio hanno applicato lo strumento gene-modificante CRISPR/Cas9, che in questo caso è impiegato a sicuro ed esattamente elimina dalle cellule staminali dell'interfaccia dei pazienti l'esone 80 del gene COL7A1, che contiene la mutazione patogena. Ciò piombo alla produzione, dalle celle modificate, di una variante funzionale C7.

Il trapianto delle celle dei pazienti di trasporto equivalenti dell'interfaccia bioengineered “essiccate„ facendo uso di questa nuova tecnologia ha indicato per essere capace della rigenerazione del tessuto completamente normale in un modello preclinico affidabile della malattia.

Finora, lo strumento molecolare CRISPR/Cas9 mancava dei livelli di risparmio di temi necessari per le applicazioni cliniche realistiche facendo uso delle cellule staminali adulte, quali le cellule staminali (epidermiche) dell'interfaccia o ematopoietiche. Di conseguenza, queste strategie non hanno potuto fare concorrenza alla terapia convenzionale dell'aggiunta del gene facendo uso dei vettori virali. “Tuttavia, questo studio ha mostrato che il nuovo approccio non virale dell'edizione del gene sviluppato era ancor più efficace che la terapia virale dell'aggiunta del gene per il bullosa distrofico recessivo di epidermolysis,„ il co-author dello studio, Fernando Larcher, da CIEMAT, precisato. Oltre alla sua efficacia, la strategia è risultato essere sicura in virtù dell'assenza di effetti indesiderabili sul resto del genoma paziente.

In questo lavoro, a cui l'ricercatore-in-addestramento José di UC3M Bonafont ha partecipato, nel quadro della sua dissertazione di laurea, scienziati dal Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (centro nazionale spagnolo di ricerca sul cancro - CNIO)) e l'università di Heidelberg (Germania) ha collaborato. Lo studio è stato effettuato a grazie possibili al finanziamento dall'internazionale di DEBRA (Regno Unito); Era Erare netto (Unione Europea); En Salud (ISCIII) di Acción Estratégica dello Spagnolo; Spagnolo Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación; ed anche dalla Comunità di Madrid (camma).