O estudo demonstra a viabilidade do gene que edita a estratégia para o bullosa distrófico recessivo do epidermolysis

Um grupo de pesquisadores do en Vermelho de Enfermedades Raras (CIBERER) (centro biomedicável dos trabalhos em rede da pesquisa em doenças raras), Universidad Carlos de Centro de Investigación Biomédica III de Madri (UC3M), Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) (centro de pesquisa para a energia, ambiental e a tecnologia), e Instituto de Investigación Sanatório Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD) conduziu um estudo que demonstrasse a viabilidade de um gene que edita a estratégia para o bullosa distrófico recessivo do epidermolysis (igualmente conhecido como borboleta chilidren) com a ferramenta CRISPR/Cas9 em modelos pré-clínicos com esta doença.

Com esta aproximação, publicada no jornal prestigioso, a terapia molecular, um número raramente alto de pilhas pacientes foi corrigida (mais de 80%) obtendo duas das propriedades procuradas em seguida quando terapias novas se tornando: segurança biológica e eficiência terapêutica. “Este trabalho permite-nos de estabelecer a base para transferência rápida aos ensaios clínicos,” Marcela explicado del Río, o co-autor do estudo e professor no departamento de UC3M da tecnologia biológica.

O bullosa distrófico recessivo do epidermolysis, um subtipo agressivo do bullosa do epidermolysis, é uma doença rara tendo por resultado a fragilidade severa da pele, caracterizada pela formação contínua de erosões e bolhas na pele e as mucosas internas, assim como a fibrose e as complicações diversas tais como pseudo--syndactyly (fusão dos dedos) e um risco elevado de desenvolver a carcinoma de pilha squamous metastática. Tratar esta doença representa um desafio para profissionais de saúde e um grande esforço da parte dos pacientes e das suas famílias.

Esta doença, de uma origem genética, é causada por mutações no gene COL7A1, que codifica para o tipo colagénio de VII (C7), uma proteína essencial para a adesão dermo-epidérmica. Na Espanha, há uma predominância alta de uma destas mutações, localizado no exon 80 do gene (presente em aproximadamente 50% da coorte de pacientes espanhóis), que justifica a revelação de uma terapia da precisão que visa esta região do gene.

Gene que edita com CRISPR/Cas9

Os autores deste estudo aplicaram a ferramenta deedição CRISPR/Cas9, que é empregada neste caso elimina a com segurança e exactamente das células estaminais da pele dos pacientes o exon 80 do gene COL7A1, que contem a mutação patogénico. Isto conduz à produção, das pilhas editadas, de uma variação C7 funcional.

A transplantação das pilhas de uns pacientes levando equivalentes da pele bioengineered “curadas” usando esta nova tecnologia mostrou para ser capaz de regenerar o tecido completamente normal em um modelo pré-clínico seguro da doença.

Até aqui, a ferramenta molecular CRISPR/Cas9 faltou os níveis de eficiência necessários para aplicações clínicas realísticas usando células estaminais adultas, tais como células estaminais (epidérmicas) hematopoietic ou da pele. Conseqüentemente, estas estratégias não podiam competir com a terapia convencional da adição do gene usando vectores virais. “Contudo, este estudo mostrou que a aproximação não-viral nova da edição do gene desenvolvida era ainda mais eficaz do que a terapia viral da adição do gene para o bullosa distrófico recessivo do epidermolysis,” o co-autor do estudo, Fernando Larcher, de CIEMAT, indicado. Além do que sua eficácia, a estratégia despejou ser segura em virtude da ausência de efeitos indesejáveis no resto do genoma paciente.

Neste trabalho, em que o pesquisador-em-treinamento José de UC3M Bonafont participou, no âmbito de sua dissertação doutoral, cientistas do Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (centro de investigação do cancro nacional espanhol - CNIO)) e a universidade de Heidelberg (Alemanha) colaborou. O estudo foi feito a agradecimentos possíveis ao financiamento do International de DEBRA (Reino Unido); Era Erare líquido (União Europeia); En Salud de Acción Estratégica do espanhol (ISCIII); Espanhol Plano Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación; e igualmente da comunidade do Madri (CAM).