El estudio demuestra la viabilidad del gen que corrige la estrategia para el bullosa distrófico recesivo de la epidermolisis

Un grupo de investigadores del en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) (centro biomédico del establecimiento de una red de la investigación en enfermedades raras), Universidad Carlos de Centro de Investigación Biomédica III de Madrid (UC3M), Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) (centro de investigación para la energía, ambiental y la tecnología), e Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD) ha llevado un estudio que demuestra la viabilidad de un gen que corrige la estrategia para el bullosa distrófico recesivo de la epidermolisis (también sabido como mariposa chilidren) con la herramienta CRISPR/Cas9 en modelos preclínicos con esta enfermedad.

Con esta aproximación, publicada en el gorrón prestigioso, se ha corregido la terapia molecular, un número inusualmente elevado de células pacientes (más el de 80%) obteniendo dos de las propiedades solicitadas cuando las nuevas terapias que se convierten: seguro biológico y eficiencia terapéutica. “Este trabajo nos permite establecer la base para una transferencia rápida a las juicios clínicas,” Marcela explicado del Río, el co-autor del estudio y profesor en el departamento de UC3M de la bioingeniería.

El bullosa distrófico recesivo de la epidermolisis, un subtipo agresivo del bullosa de la epidermolisis, es una enfermedad rara dando por resultado la fragilidad severa de la piel, caracterizada por la formación contínua de erosiones y las ampollas en la piel y las membranas mucosas internas, así como la fibrosis y las complicaciones diversas tales como pseudo-syndactyly (fusión de los dedos) y un riesgo elevado de desarrollar el carcinoma de células escamosas metastático. El ocuparse de esta enfermedad representa un reto para los profesionales de salud y un gran esfuerzo de parte de pacientes y de sus familias.

Esta enfermedad, de un origen genético, es causada por las mutaciones en el gen COL7A1, que codifica para el tipo colágeno de VII (C7), una proteína esencial para la adherencia dermo-epidérmica. En España, hay una alta incidencia de una de estas mutaciones, situado en el exón 80 del gen (presente en el aproximadamente 50% de la cohorte de pacientes españoles), que alinea el revelado de una terapia de la precisión que apunta esta región del gen.

Gen que corrige con CRISPR/Cas9

Los autores de este estudio han aplicado la herramienta gen-que corregía CRISPR/Cas9, que en este caso se emplea elimina a con seguridad y exacto de las células madres de la piel de pacientes el exón 80 del gen COL7A1, que contiene la mutación patógena. Esto lleva a la producción, de las células corregidas, de una variante funcional C7.

El trasplante de las células de los pacientes que llevaban equivalentes de la piel bioengineered “curadas” usando esta nueva tecnología ha mostrado para ser capaz de regenerar el tejido totalmente normal en un modelo preclínico seguro de la enfermedad.

Hasta ahora, la herramienta molecular CRISPR/Cas9 faltó los niveles de eficiencia necesarios para los usos clínicos realistas usando las células madres adultas, tales como células madres (epidérmicas) hematopoyéticas o de la piel. Por lo tanto, estas estrategias no podían competir con terapia convencional de la adición del gen usando vectores virales. “Sin embargo, este estudio mostró que la nueva aproximación no-viral de la edición del gen desarrollada era aún más efectiva que la terapia viral de la adición del gen para el bullosa distrófico recesivo de la epidermolisis,” al co-autor del estudio, Fernando Larcher, de CIEMAT, señalado. Además de su eficacia, la estrategia resultó ser segura en virtud de la ausencia de efectos indeseables sobre el descanso del genoma paciente.

En este trabajo, en el cual el investigador-en-entrenamiento José de UC3M Bonafont participó, en el marco de su disertación doctoral, los científicos de Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (centro de investigación nacional español de cáncer - CNIO)) y la universidad de Heidelberg (Alemania) ha colaborado. El estudio fue hecho los gracias posibles al financiamiento del International de DEBRA (Reino Unido); Era Erare neto (unión europea); En Salud (ISCIII) de Acción Estratégica del español; Español Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación; y también de la comunidad de Madrid (leva).