L'anticorpo sintetico impedisce rapido l'infezione di Zika in mouse ed in primati non umani

Un anticorpo monoclonale DNA-codificato impedisce l'infezione di Zika in mouse ed i primati non umani, ricercatori riferiscono il 5 aprile nella terapia molecolare del giornale. Le iniezioni di DNA sintetico che codificano l'anticorpo monoclonale anti--Zika potente ZK190 hanno provocato l'alta produzione di ZK190 per le settimane ai mesi, efficacemente gestente l'infezione in tutti gli animali. La nuova piattaforma per la consegna e l'espressione del gene dell'monoclonale-anticorpo, chiamata DMAb-ZK190, può essere utile per rapida di conferimento, la protezione preventiva transitoria contro l'infezione di Zika in popolazioni ad alto rischio.

Gli studi DMAb-ZK190 sono la prima dimostrazione di controllo di infezione virale di Zika facendo uso di un approccio sintetico dell'acido nucleico per la consegna del gene dell'anticorpo. Ulteriormente, questa è la prima prova che un tal approccio può essere efficace in un primate non umano. Il nostro studio rappresenta un passo avanti importante per la consegna sintetica di DMAb, con lo scopo della traduzione umana.„

Studio senior David Weiner autore, vice presidente esecutivo, Direttore del vaccino & del centro di immunoterapia ed il professor di fiducia caritatevole di W.W. Smith nella ricerca sul cancro all'istituto di Wistar

Zika è un virus trasmesso dalle zanzare che si è trasformato in in una preoccupazione globale importante di salute pubblica, con più di due miliardo genti al rischio. L'infezione virale di Zika porta i rischi significativi durante la gravidanza, con conseguente difetti inerenti allo sviluppo severi in neonati. I sintomi neurologici egualmente sono stati osservati in un sottoinsieme degli adulti infettati. Corrente, non c'è medicina vaccino o specifica per Zika. Gli interventi preventivi rapidi per il virus di Zika sono un'esigenza globale stampante della gente che vive nei paesi endemici, viaggiatori ed altre popolazioni ad alto rischio.

Le persone che recuperano dall'infezione sviluppano gli anticorpi che specificamente proteggono dal virus di Zika. Tuttavia, l'uso degli anticorpi monoclonali per impedire l'infezione è costoso e sfidare dovuto la consegna e le limitazioni fabbricanti. Questo approccio richiede le dosi elevate e tempi di infusione come pure stoccaggio lungo della catena del freddo e la stabilità a lungo termine dell'anticorpo. In vivo la consegna di acido nucleico sintetico che codifica i geni costruiti dell'monoclonale-anticorpo rappresenta un metodo alternativo possibile con grande potenziale di alleviare queste sfide critiche.

David Weiner dice:

La grande capacità di proteina-codifica del DNA del sintetico può combinarsi con gli ultimi avanzamenti in vivo nella transfezione delle cellule per consegnare, in questo caso, le sequenze completamente codificate del cDNA dell'anticorpo che guideranno la produzione dell'anticorpo dalle proprie celle dell'organismo. La nostra piattaforma presenta i vantaggi nella fabbricazione, nel costo, nella stabilità di temperatura e nello stoccaggio per una molecola biologica codificata. Questi rappresentano le funzionalità critiche potenzialmente per migliorare l'accessibilità al del biologics basato a anticorpo globalmente.„

Per verificare questo approccio, i ricercatori hanno iniettato DMAb-ZK190 nei muscoli del cosciotto di otto mouse e poi hanno esposto gli animali ad una dose letale del virus di Zika. Notevolmente, l'anticorpo monoclonale ha assicurato la protezione 100% contro la mortalità ed i segni della malattia. DMAb-ZK190 anche completamente protetto contro danno ed atrofia testicolari dopo esposizione ad una dose elevata bassa o del virus di Zika.

Mentre l'infezione virale di Zika non è letale in primati non umani, tre iniezioni sequenziali di DMAb-ZK190 nei macachi del reso hanno avute un effetto positivo sull'infezione gestente in tutti e cinque gli animali e sui caricamenti virali significativamente abbassati in quattro animali. DMAb-ZK190 ha raggiunto i livelli elevati di espressione che persistono per più di 10 settimane in mouse e più di 3 settimane nei primati non umani.

David Weiner dice:

Questi dati supportano ulteriore valutazione di DMAbs in generale ed entrando questa strategia in avanti per la traduzione negli esseri umani. Mentre siamo emozionanti che abbiamo raggiunto in vivo l'espressione dell'anticorpo DNA-codificato come pure la protezione dalla sfida virale, il lavoro supplementare sarà importante per l'espressione e la longevità di questo approccio in primati non umani. Stiamo mettendo a fuoco molto sul miglioramento dei parametri dell'espressione di DMAb con l'ingegneria genetica supplementare e sui miglioramenti nella piattaforma nei modelli animali supplementari.„

Sorgente: http://www.cellpress.com/