O anticorpo sintético impede ràpida a infecção de Zika nos ratos e em primatas não-humanos

Um anticorpo monoclonal ADN-codificado impede a infecção de Zika nos ratos e os primatas não-humanos, pesquisadores relatam o 5 de abril na terapia molecular do jornal. As injecções do ADN sintético que codificam o anti-Zika anticorpo monoclonal poderoso ZK190 conduziram à produção alta de ZK190 por semanas aos meses, controlando eficazmente a infecção em todos os animais. A plataforma nova para a entrega e a expressão do gene do monoclonal-anticorpo, chamada DMAb-ZK190, pode ser valiosa para o rapid conferindo, protecção preventiva transiente contra a infecção de Zika em populações de alto risco.

Os estudos DMAb-ZK190 são a primeira demonstração do controle da infecção do vírus de Zika usando uma aproximação sintética do ácido nucleico para a entrega do gene do anticorpo. Adicionalmente, esta é a primeira evidência que tal aproximação pode ser eficaz em um primata não-humano. Nosso estudo representa uma etapa importante para a frente para a entrega sintética de DMAb, com o objectivo da tradução humana.”

Estudo superior David Weiner autor, vice-presidente executivo, director da vacina & do centro da imunoterapia e professor do trust de beneficência de W.W. Smith na investigação do cancro no instituto de Wistar

Zika é um vírus mosquito-carregado que se transforme um interesse global importante da saúde pública, com os mais de dois bilhão povos em risco. A infecção do vírus de Zika leva riscos significativos durante a gravidez, tendo por resultado defeitos desenvolventes severos nos neonatos. Os sintomas neurológicos foram observados igualmente em um subconjunto de adultos contaminados. Actualmente, não há nenhuma medicina vacinal ou específica para Zika. As intervenções preventivas rápidas para o vírus de Zika são uma necessidade global de pressão para os povos que vivem em países endémicos, viajantes, e outras populações de alto risco.

Os indivíduos que recuperam da infecção desenvolvem os anticorpos que protegem especificamente contra o vírus de Zika. Contudo, o uso de anticorpos monoclonais para impedir a infecção é caro e desafiar devido à entrega e às limitações de fabricação. Esta aproximação exige doses altas e tempos da infusão assim como armazenamento longo da frio-corrente e estabilidade a longo prazo do anticorpo. In vivo a entrega do ácido nucleico sintético que codifica genes projetados do monoclonal-anticorpo representa uma abordagem alternativa possível com o grande potencial aliviar estes desafios críticos.

David Weiner diz:

A grande capacidade da proteína-codificação de ADN sintético pode ser combinada com os avanços os mais atrasados in vivo no transfection da pilha para entregar neste caso, as seqüências inteiramente codificadas do cDNA do anticorpo que guiarão a produção do anticorpo por próprias pilhas do corpo. Nossa plataforma tem vantagens na fabricação, no custo, na estabilidade de temperatura, e no armazenamento para uma molécula biológica tão codificada. Estes representam características críticas para melhorar potencial global a acessibilidade do biologics anticorpo-baseado.”

Para testar esta aproximação, os pesquisadores injectaram DMAb-ZK190 nos músculos do pé de oito ratos e expor então os animais a uma dose letal do vírus de Zika. Notàvel, o anticorpo monoclonal forneceu a protecção 100% contra a mortalidade e os sinais da doença. DMAb-ZK190 igualmente protegido completamente contra dano e a atrofia testicular após a exposição a uma baixa ou dose alta do vírus de Zika.

Quando a infecção do vírus de Zika não for letal em primatas não-humanos, três injecções seqüenciais de DMAb-ZK190 em macaques do rhesus tiveram um efeito positivo na infecção de controlo em todos os cinco animais e em cargas virais significativamente abaixadas em quatro animais. DMAb-ZK190 conseguiu os níveis altos da expressão que persistem para mais de 10 semanas nos ratos e mais de 3 semanas em primatas não-humanos.

David Weiner diz:

Estes dados apoiam uma avaliação mais adicional de DMAbs geralmente e movendo esta estratégia para a frente para a tradução em seres humanos. Quando nós formos entusiasmado que nós conseguimos in vivo a expressão do anticorpo ADN-codificado, assim como a protecção do desafio viral, o trabalho adicional será importante para a expressão e a longevidade desta aproximação em primatas não-humanos. Nós estamos centrando-nos pesadamente em melhorar parâmetros da expressão de DMAb com a genética adicional e sobre melhorias na plataforma em modelos animais adicionais.”

Source: http://www.cellpress.com/