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El anticuerpo sintetizado previene rápidamente la infección de Zika en ratones y primates no humanos

Un anticuerpo monoclonal DNA-codificado previene la infección de Zika en ratones y los primates no humanos, investigadores denuncian el 5 de abril en la terapia molecular del gorrón. Las inyecciones de la DNA sintetizada que codificaban el anticuerpo monoclonal anti-Zika potente ZK190 dieron lugar a la alta producción de ZK190 por semanas a los meses, controlando efectivo la infección en todos los animales. La nueva plataforma para el lanzamiento y la expresión del gen del monoclonal-anticuerpo, llamada DMAb-ZK190, puede tener valor para el rapid que consulta, protección preventiva transitoria contra la infección de Zika en poblaciones de alto riesgo.

Los estudios DMAb-ZK190 son la primera demostración del mando de la infección del virus de Zika usando una aproximación sintetizada del ácido nucléico para el lanzamiento del gen del anticuerpo. Además, ésta es las primeras pruebas que tal aproximación puede ser eficaz en un primate no humano. Nuestro estudio representa un paso importante adelante para el lanzamiento sintetizado de DMAb, con el objetivo de la traslación humana.”

Estudio mayor David Weiner autor, vicepresidente ejecutivo, director de la vacuna y del centro de la inmunoterapia y el profesor del fideicomiso de beneficencia de W.W. Smith en la investigación de cáncer en el instituto de Wistar

Zika es un virus transmitido por mosquitos que se ha convertido en una preocupación global importante de la salud pública, con más de dos mil millones personas a riesgo. La infección del virus de Zika lleva riesgos importantes durante embarazo, dando por resultado defectos de desarrollo severos en recién nacidos. Los síntomas neurológicos también se han observado en un subconjunto de adultos infectados. Actualmente, no hay remedio vaccíneo o específico para Zika. Las intervenciones preventivas rápidas para el virus de Zika son una necesidad global que prensa de la gente que vive en países endémicos, hojas de ruta (traveler), y otras poblaciones de alto riesgo.

Los individuos que se recuperan de la infección desarrollan los anticuerpos que protegen específicamente contra el virus de Zika. Sin embargo, el uso de los anticuerpos monoclonales para prevenir la infección es costoso y el desafiar debido al lanzamiento y a las limitaciones de fabricación. Esta aproximación requiere altas dosis y estabilidad del anticuerpo tiempos de la infusión así como del almacenamiento y del largo plazo largos de la frío-cadena. In vivo el lanzamiento del ácido nucléico sintetizado que codifica genes dirigidos del monoclonal-anticuerpo representa un enfoque alternativo posible con gran potencial de aliviar estos retos críticos.

David Weiner dice:

La capacidad grande de la proteína-codificación de la DNA sintetizada se puede combinar con los últimos avances in vivo de la transfección de la célula para entregar, en este caso, las series completo codificadas del cDNA del anticuerpo que conducirán la producción del anticuerpo por las propias células de la carrocería. Nuestra plataforma tiene ventajas en la fabricación, el costo, la estabilidad de temperatura, y el almacenamiento para una molécula biológica tan codificada. Éstos representan características críticas potencialmente para perfeccionar accesibilidad del biologics anticuerpo-basado global.”

Para probar esta aproximación, los investigadores inyectaron DMAb-ZK190 en los músculos del tramo de ocho ratones y después expusieron los animales a una dosis mortífera del virus de Zika. Notable, el anticuerpo monoclonal ofreció la protección 100% contra mortalidad y signos de la enfermedad. DMAb-ZK190 también protegido totalmente contra daño y atrofia testiculares después de la exposición a una dosis inferior o alta del virus de Zika.

Mientras que la infección del virus de Zika no es mortífera en primates no humanos, tres inyecciones secuenciales de DMAb-ZK190 en macaques del macaco de la India tenían un efecto positivo sobre la infección que controlaba en los cinco animales y cargas virales importante bajadas en cuatro animales. DMAb-ZK190 logró los altos niveles de la expresión que persistían para más de 10 semanas en ratones y más de 3 semanas en primates no humanos.

David Weiner dice:

Estos datos soportan la evaluación adicional de DMAbs en general y trasladándose esta estrategia adelante para la traslación a seres humanos. Mientras que somos emocionados que logramos in vivo la expresión del anticuerpo DNA-codificado, así como la protección contra reto viral, el trabajo adicional será importante para la expresión y la longevidad de esta aproximación en primates no humanos. Nos estamos centrando pesado en perfeccionar parámetros de la expresión de DMAb con la ingeniería genética adicional y en mejorías en la plataforma en modelos animales adicionales.”

Fuente: http://www.cellpress.com/