Gli scienziati prevedono le celle immuni che combattono per la prima volta il cancro di sangue

Quando il cancro sfugge al sistema immunitario, le nostre difese sono rese impotenti e non possono combattere contro la malattia. Le celle di T chimeriche del ricevitore dell'antigene (celle di T dell'AUTOMOBILE) rappresentano una strategia di promessa di immunoterapia, sviluppata allo scopo di affrontare i tumori frontalmente. Ma l'avvenimento della ricaduta in alcuni pazienti rimane una sfida. Gli scienziati al Institut Pasteur hanno identificato la funzione precisa delle celle di T dell'AUTOMOBILE allo scopo di ottimizzare le terapie future.

Una delle strategie usate per combattere il cancro è basata su modifica dei linfociti T del paziente (anche conosciuti come le celle di uccisore naturali) per incitarle a riconoscere la molecola CD19 dell'obiettivo espressa dal tumore, di modo che possono eliminarla. I test clinici sono risultato essere notevolmente efficaci, piombo all'uso di questa tecnica in adulti ed in bambini trattare il cancro di sangue (linfomi e leucemia del linfocita B). Ma alcuni pazienti soffrono le ricadute. Per migliorare le terapie in futuro, gli scienziati dal Institut Pasteur hanno precisato per delucidare i funzionamenti precisi delle celle di T dell'AUTOMOBILE.

I funzionamenti interni di immunità

Cazaux e Capucine marini Grandjean, insieme ai loro colleghi nella dinamica dell'unità di risposte immunitarie (Institut Pasteur/Inserm) piombo da Philippe Bousso, in collaborazione con gli scienziati dalle università di Manchester (Regno Unito) e di Leida (nl), hanno preveduto le celle di T dell'AUTOMOBILE che combattono un tumore per il primissimo tempo. Facendo uso in vivo di una tecnica di rappresentazione ad alta definizione novella, hanno osservato il midollo osseo dei mouse con linfoma. Ciò ha permesso loro di studiare il comportamento globale delle celle di T dell'AUTOMOBILE e di prevedere in tempo reale le interazioni fra le celle di T dell'AUTOMOBILE ed il tumore come pure la morte del tumore (imaged facendo uso di una tecnica ingegnosa che cambia il colore delle cellule tumorali dopo che muoiono). Anche se alcune celle di T dell'AUTOMOBILE sono più attive di altre, hanno dimostrato che una cellula T dell'AUTOMOBILE è generalmente capace direttamente di uccisione della cella del tumore in circa 25 minuti di riconoscimento del suo obiettivo.

Il ruolo chiave delle celle di T dell'AUTOMOBILE nella lotta contro cancro

“Le simulazioni matematiche basate sui nostri dati sperimentali confermano che l'efficacia delle celle di T dell'AUTOMOBILE soprattutto è basata sulla loro capacità di impegnare e direttamente uccidere la cellula tumorale piuttosto che reclutando altre celle immuni al sito del tumore,„ spiega Philippe Bousso. Queste simulazioni egualmente hanno dimostrato che il numero delle celle di T dell'AUTOMOBILE che possono infiltrarsi nel midollo osseo svolge un ruolo principale nell'efficacia del trattamento.

Un ostacolo significativo per questa infiltrazione è che le celle di T dell'AUTOMOBILE nella circolazione sanguigna incontrano le celle del tumore ed i linfociti di B che egualmente esprimono l'obiettivo CD19. Il gruppo ha osservato che le celle di T dell'AUTOMOBILE formano i cumuli cellulari che sono intrappolati nella circolazione polmonare, impedicenti la loro migrazione al sito del tumore. La diminuzione del numero delle celle che esprimono CD19 prima dell'iniezione delle celle di T dell'AUTOMOBILE ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale dei mouse.

La ricerca egualmente ha rivelato le differenze nel livello di radioattività secondo la sede anatomica. L'attività dell'AUTOMOBILE T era più forte nel midollo osseo che ad altri siti del tumore (per esempio i linfonodi), permettendogli di esercitare la pressione selettiva sulle celle del tumore e con conseguente emergenza delle celle più che non esprimono CD19.

“Identificando le resistenze e le debolezze delle celle di T dell'AUTOMOBILE nell'atto, questa ricerca apre i nuovi viali per lo sfruttamento ed ottimizzando l'attività delle celle di T dell'AUTOMOBILE in pazienti,„ conclude Philippe Bousso.

Sorgente: https://www.pasteur.fr/en/research-journal/news/immune-cells-fighting-blood-cancer-visualized-first-time