Os cientistas visualizam pilhas imunes que lutam o cancro de sangue pela primeira vez

Quando o cancro escapa o sistema imunitário, nossas defesas estão tornadas impotentes e são incapazes de lutar contra a doença. As pilhas de T quiméricoas do receptor do antígeno (pilhas de T do CARRO) representam uma estratégia prometedora da imunoterapia, desenvolvida com o objectivo de abordar os tumores frontais. Mas a ocorrência de tem uma recaída em alguns pacientes permanece um desafio. Os cientistas no Institut Pasteur identificaram a função precisa de pilhas de T do CARRO a fim de aperfeiçoar as terapias futuras.

Uma das estratégias usadas para combater o cancro é baseado na alteração dos linfócitos do T do paciente (igualmente conhecidos como pilhas de assassino naturais) para fazê-las reconhecer a molécula CD19 do alvo expressada pelo tumor, de modo que possam o eliminar. Os ensaios clínicos provaram ser notàvel eficazes, conduzindo ao uso desta técnica nos adultos e nas crianças tratar o cancro de sangue (linfomas e leucemia da B-pilha). Mas alguns pacientes sofrem têm uma recaída. Para melhorar terapias no futuro, os cientistas do Institut Pasteur expor para explicar os funcionamentos precisos de pilhas de T do CARRO.

Os funcionamentos internos da imunidade

Cazaux e Capucine marinhos Grandjean, junto com seus colegas na dinâmica da unidade de respostas imunes (Institut Pasteur/Inserm) conduzida por Philippe Bousso, em colaboração com os cientistas das universidades de Manchester (Reino Unido) e de Leiden (NL), visualizaram pilhas de T do CARRO lutando um tumor por muito a primeira vez. Usando uma técnica de imagem lactente nova da alta resolução in vivo, observaram a medula dos ratos com linfoma. Isto permitiu-os de investigar o comportamento total de pilhas de T do CARRO e de visualizar no tempo real as interacções entre pilhas de T do CARRO e o tumor, assim como morte do tumor (imaged usando uma técnica engenhoso que mudasse a cor das células cancerosas depois que morrem). Mesmo se algumas pilhas de T do CARRO são mais activas do que outro, demonstraram aquela geralmente, um t cell do CARRO são capazes directamente de matar uma pilha do tumor dentro de aproximadamente 25 minutos de reconhecer seu alvo.

O papel chave de pilhas de T do CARRO na luta contra o cancro

“As simulações matemáticas baseadas em nossos dados experimentais confirmam que a eficácia de pilhas de T do CARRO está baseada primeiramente em sua capacidade para contratar e matar directamente a célula cancerosa um pouco do que recrutando outras pilhas imunes ao local do tumor,” explicam Philippe Bousso. Estas simulações igualmente demonstraram que o número de pilhas de T do CARRO que podem infiltrar a medula joga um maior protagonismo na eficácia do tratamento.

Um obstáculo significativo para esta infiltração é que as pilhas de T do CARRO na circulação sanguínea encontram as pilhas do tumor e os linfócitos de B que igualmente expressam o alvo CD19. A equipe observou que as pilhas de T do CARRO formam os agregados celulares que se tornam prendidos na circulação pulmonaa, impedindo sua migração ao local do tumor. Reduzir o número de pilhas que expressam CD19 antes da injecção de pilhas de T do CARRO melhorou significativamente a sobrevivência total dos ratos.

A pesquisa igualmente revelou diferenças no nível de actividade segundo o local anatômico. A actividade do CARRO T era mais forte na medula do que em outros locais do tumor (por exemplo os nós de linfa), permitindo a de exercer a pressão selectiva em pilhas do tumor e tendo por resultado a emergência das pilhas já não que expressam CD19.

“Identificando os pontos fortes e fracos de pilhas de T do CARRO na acção, esta pesquisa abre avenidas novas para explorar e aperfeiçoando a actividade de pilhas de T do CARRO nos pacientes,” conclui Philippe Bousso.

Source: https://www.pasteur.fr/en/research-journal/news/immune-cells-fighting-blood-cancer-visualized-first-time