L'étude de huit ans recense la voie neuve potentielle de traiter l'allergie alimentaire extrême d'enfance

Une chasse de huit ans pour les cellules qui conduisent l'oesophagite éosinophile d'allergie alimentaire extrême d'enfance (EoE) a recensé une voie neuve potentielle de traiter la maladie tandis qu'augmenter également s'interroge au sujet d'un supplément diététique souvent pris pour réduire l'inflammation d'entrailles.

L'étude, aboutie par des experts au centre médical d'hôpital pour enfants de Cincinnati, est en ligne posté maintenant dans le tourillon de l'investigation clinique et sera publiée dans l'épreuve en mai. Le travail a été abouti par le premier auteur teintent Wen, DM, PhD, et l'auteur Marc supérieur Rothenberg, DM, PhD, directeur de la Division de l'allergie et de l'immunologie.

Les cas rapportés d'EoE ont monté tranchant pendant les dernières deux décennies, maintenant affectation autant d'en tant qu'une sur toutes les 2.000 personnes. Cette maladie allergique perpétuelle se produit quand trop d'éosinophiles (un type de globule blanc) entraînent l'inflammation qui effectue avaler et manger douloureuse. EoE peut être si sérieux que certains dépendent des formules liquides spéciales pour manger.

Le travail de Rothenberg au cours des années a aidé à déterminer EoE en tant que son propre trouble tandis que les enfants de Cincinnati a devenu devenu le principal centre du pays pour traiter et étudier la maladie. Les équipes cliniques ici aident des patients à réaliser de meilleurs niveaux de rémission tandis que les équipes de laboratoire chassent vers le bas les voies génétiques et moléculaires qui éventuellement peuvent aboutir pour améliorer même des médicaments.

Dans cette étude, Wen et Rothenberg ont développé et ont perfectionné des 10 - au procédé de 12 heures qui isole et analyse différentes cellules vivantes des échantillons de tissu humain au sujet de la taille des trois graines de sésame.

« C'est réellement une avance considérable pour l'inducteur, » Rothenberg dit. « Le travail antérieur s'est concentré sur des globules sanguins, mais sur pas les cellules immunitaires spécifiques de mémoire en tissu qui répondent directement aux allergènes alimentaires. Nous avons découvert les propriétés inconnues de ces cellules. »

Leurs recherches de clés :

  • Huit types de cellules de T de système immunitaire ont été trouvés dans le tissu oesophagien. C'est davantage qu'avait été précédemment prévu.
  • Deux types de cellules (T7 et T8) apparaissent dans des numéros plus élevés dans le tissu malade. L'étude constate qu'un de ces types de deux cellules répond aux allergènes en mettant en marche à l'extérieur des quantités massives de type inflammation-entraînant - 2 cytokines.
  • Un de ces types de cellules (T8) est presque inexistant en tissu sain, l'effectuant particulièrement intéressant viser pour la demande de règlement. « Ces cellules sont de mauvais acteurs qui ne devraient pas être dans ce type de tissu. Empêcher ces cellules est maintenant un objectif central de notre recherche, » Wen dit.
  • Ainsi comment ces mauvais lecteurs y sont-ils arrivés ? L'étude de cette question a abouti les co-auteurs à une conclusion étonnante. Un des gènes trop actifs que les aides déclenchent la réaction d'inflammation--un gène FFAR3 appelé--code également un récepteur pour un butyrate appelé de supplément diététique.

Bon pour le tube digestif inférieur, pas tellement pour le supérieur

Le butyrate est un acide gras à chaîne courte vendu en ligne et dans beaucoup de mémoires de nourriture biologique, sans besoin d'ordonnance. Dans le côlon, cet acide gras aide le fuselage à produire l'énergie à partir de la fibre alimentaire. Il semble également éviter ou réduire l'inflammation dans l'appareil digestif inférieur, qui a rendu le supplément populaire parmi les maladies inflammatoires de l'intestin de lutte de gens.

Mais dans l'oesophage, à l'extrémité supérieure de l'appareil digestif, ceci acide gras autrement avantageux peut piloter ou aggraver EoE en activant la population neuf recensée des cellules de T productrices de cytokine, les co-auteurs disent.

Plus d'études sont nécessaires pour répondre à des questions comme : Les patients d'EoE aggravent-ils leurs propres conditions en prenant le butyrate ? Prenant le butyrate pour un problème inférieur de tube digestif produit un plus gros risque de développer EoE ? Les suppléments de butyrate ont-ils besoin d'étiquettes de mise en garde ?

« Il est trop tôt lointain à dire sous ce qui ou n'importe quel butyrate de conditions pourrait être nuisible, » Rothenberg dit. « Mais cette première découverte mérite davantage d'exploration. »

Un chemin pour des résultats

Un nombre de plus en plus important des scientifiques emploient la technologie unicellulaire d'ARN pour étudier les maladies variées. C'est la première étude pour employer l'ARN unicellulaire ordonnançant pour glaner des caractéristiques des cellules se cachant dans le tissu EoE-affecté.

Ce projet a exigé assurer des participants à l'étude pour obtenir tôt le matin pour que les médecins retirent une éclaille de tissu au sujet de la taille des trois graines de sésame. Ces échantillons ont été précipités au laboratoire où Wen a soigneusement isolé plus de 1.000 cellules visées, chacun suspendu dans son propre microchamber sur une frite en plastique spéciale. Alors l'équipe a employé l'ARN ordonnançant pour profiler leurs génomes entiers, cellule par la cellule par la cellule.

Chaque donneur patient a lancé une cellule de toute la journée traitant le marathon cet autant d'impliqué en tant que 19 professionnels. « Il y avait des jours où les gens ont littéralement fait fonctionner avec les échantillons de la clinique à notre laboratoire. Beaucoup de fois, les gens décident de fonctionner tard dans la soirée pour compléter le procédé, » Wen dit. « C'était vraiment la science d'équipe dans l'action. »

La méthode peut également aider à étudier l'asthme et d'autres conditions

Au delà d'EoE, le procédé utilisé dans cette étude a pu être appliqué dans autre, conditions plus-courantes pour trouver de petites populations des coupables cellulaires se cachant dans des tissus. Les co-auteurs d'étude disent que le procédé pourrait être utile en étudiant l'asthme, la dermatite atopique, la rhinite allergique, et d'autres maladies liées au type - 2 cytokines.

« J'ai été déjà contacté par d'autres laboratoires intéressé à utiliser cette plate-forme pour étudier des cellules de tissu-résidant, » Wen dit.

Cette étude a été supportée par les instituts de la santé nationaux (P30 DK078392, U19 AI070235, R01 AI124355, R37 A1045898) ; la récompense de recherches d'ESPOIR (APFED) ; la fondation charitable de soleil, et ses défenseurs Denise et David Bunning ; et par le support à long terme de la fondation CORRIGÉE.

Une demande de brevet liée aux découvertes des cellules FFAR3 et T8 a été déposée. Rothenberg et Wen également sont indiqués comme inventeurs sur d'autres brevets retenus par des enfants de Cincinnati. Des rôles de la consultation et des capitaux propres de Rothenberg également sont révélés dans l'article de JCI.