O estudo de oito anos identifica a maneira nova potencial de tratar a alergia de alimento extrema da infância

Uma caça de oito anos para as pilhas que conduzem a esofagite eosinophilic extrema da alergia de alimento da infância (EoE) identificou uma maneira nova potencial de tratar a doença quando igualmente aumentar questionar sobre um suplemento dietético tomado frequentemente para reduzir a inflamação das entranhas.

O estudo, conduzido por peritos no centro médico de hospital de crianças de Cincinnati, é em linha afixado agora no jornal da investigação clínica e será publicado na cópia em maio. O trabalho foi conduzido pelo primeiro autor Ting Wen, DM, PhD, e autor Marc superior Rothenberg, DM, PhD, director da divisão da alergia e da imunologia.

Os casos relatados de EoE aumentaram agudamente nas duas décadas passadas, agora afetar tanta como como um de cada 2.000 povos. Esta doença alérgica por toda a vida ocorre quando eosinophils demais (um tipo do glóbulo branco) causam a inflamação que faz a absorção e comer doloroso. EoE pode ser tão sério que alguns povos dependem em cima das fórmulas líquidas especiais para comer.

Rothenberg trabalha ao longo dos anos ajudou a estabelecer EoE como sua própria desordem quando as crianças de Cincinnati vierem transformado o centro principal da nação para tratar e estudar a doença. As equipes clínicas aqui ajudam pacientes a conseguir melhores níveis de remissão quando as equipes do laboratório perseguirem para baixo os caminhos genéticos e moleculars que eventualmente podem conduzir para melhorar mesmo medicamentações.

Neste estudo, Wen e Rothenberg desenvolveram e aperfeiçoaram uns 10 - a um processo de 12 horas que isolasse e analisasse pilhas vivas individuais das amostras de tecido humanas sobre o tamanho de três sementes de sésamo.

“Este é realmente um avanço substancial para o campo,” Rothenberg diz. “O trabalho prévio centrou-se sobre glóbulos, mas não as pilhas imunes da memória específica no tecido que respondem directamente aos alérgenos do alimento. Nós descobrimos as propriedades desconhecidas destas pilhas.”

Seus resultados chaves:

  • Oito tipos de pilhas de T do sistema imunitário foram encontrados no tecido esofágico. Isso é mais do que tinha sido esperado previamente.
  • Dois tipos da pilha (T7 e T8) aparecem em uns números mais altos no tecido doente. O estudo encontra que um destes tipos de duas pilhas responde aos alérgenos pondo em marcha para fora quantidades maciças de tipo decausa - 2 cytokines.
  • Um destes tipos da pilha (T8) é quase inexistente no tecido saudável, fazendo lhe especialmente o valor que visa para o tratamento. “Estas pilhas são os actores ruins que não devem estar neste tipo de tecido. Inibir estas pilhas é agora um objetivo central de nossa pesquisa,” Wen diz.
  • Assim como estes jogadores ruins obtiveram lá? Estudar esta pergunta conduziu os co-autores a encontrar surpreendente. Um dos genes overactive que ajuda o disparador a resposta da inflamação--um gene chamou FFAR3--igualmente codifica um receptor para um suplemento dietético chamado butirato.

Bom para o tracto digestivo mais baixo, não tanto para a parte superior

O butirato é um ácido gordo da curto-corrente vendido em linha e em muitas lojas do alimento natural, sem necessidade para a prescrição. Nos dois pontos, este ácido gordo ajuda o corpo a produzir a energia da fibra dietética. Igualmente parece impedir ou reduzir a inflamação no sistema digestivo mais baixo, que fez o suplemento popular entre os povos que lutam doenças de entranhas inflamatórios.

Mas no esófago, na extremidade superior do sistema digestivo, isto ácido gordo de outra maneira benéfico pode conduzir ou para agravar EoE ativando a população recentemente identificada de pilhas de T deprodução, os co-autores dizem.

Mais estudos são necessários responder a perguntas como: Os pacientes de EoE estão agravando suas próprias circunstâncias tomando o butirato? Tomando o butirato para um problema mais baixo do tracto digestivo cria um risco mais alto de desenvolver EoE? Os suplementos ao butirato precisam etiquetas de advertência?

“Está demasiado adiantado distante a dizer sob quais ou todo o butirato das circunstâncias poderia ser prejudicial,” Rothenberg diz. “Mas esta descoberta inicial merece uma exploração mais adicional.”

Uma raça para resultados

Um número crescente de cientistas está usando a tecnologia do RNA da único-pilha para estudar várias doenças. Este é o primeiro estudo para usar o RNA da único-pilha que arranja em seqüência para recolher dados das pilhas que escondem dentro de tecido EoE-afetado.

Este projecto exigiu o arranjo para que os participantes do estudo cheguem cedo na manhã para que os doutores removam um floco do tecido sobre o tamanho de três sementes de sésamo. Estas amostras foram apressadas ao laboratório onde Wen isolou cuidadosa mais de 1.000 pilhas visadas, cada um suspendido em seu próprio microchamber em uma microplaqueta plástica especial. Então a equipe usou o RNA que arranja em seqüência para perfilar seus genomas inteiros, pilha pela pilha pela pilha.

Cada doador paciente lançou uma pilha dia-longa que processa a maratona que envolveu o tanto como como 19 profissionais. “Havia os dias em que os povos foram executado literalmente com as amostras da clínica a nosso laboratório. Muitas vezes, povos concordam trabalhar tarde na noite para terminar o processo,” Wen diz. “Esta era verdadeiramente ciência da equipe na acção.”

O método pode igualmente ajudar a estudar a asma e outras circunstâncias

Além de EoE, o processo usado neste estudo podia ser aplicado em outro, circunstâncias mais-comuns para encontrar populações pequenas dos culpados celulares que escondem dentro dos tecidos. Os co-autores do estudo dizem que o processo poderia ser útil em estudar a asma, a dermatite atópica, o rhinitis alérgico, e as outras doenças associadas com o tipo - 2 cytokines.

“Eu tenho sido contactado já por outros laboratórios interessado em usar esta plataforma para estudar pilhas do tecido-residente,” Wen diz.

Este estudo foi apoiado pelos institutos de saúde nacionais (P30 DK078392, U19 AI070235, R01 AI124355, R37 A1045898); a concessão da pesquisa da ESPERANÇA (APFED); a instituição de caridade da luz do sol, e seus suportes Denise e David Bunning; e pelo apoio a longo prazo da fundação CURADA.

Uma solicitude de patente relativa às descobertas da pilha FFAR3 e T8 foi arquivada. Rothenberg e Wen são alistados igualmente como inventores em outras patentes guardaradas por crianças de Cincinnati. Os papéis da consulta e do lucro de Rothenberg são divulgados igualmente no artigo de JCI.

Source: https://www.cincinnatichildrens.org/news/release/2019/food-allergy