El estudio de ocho años determina nueva manera potencial de tratar la alergia alimentaria de la niñez extrema

Una caza de ocho años para las células que impulsan la esofagitis eosinófila extrema de la alergia alimentaria de la niñez (EoE) ha determinado una nueva manera potencial de tratar la enfermedad mientras que también el aumento pregunta sobre un suplemento dietético tomado a menudo para reducir la inflamación del intestino.

El estudio, llevado por los expertos en el centro médico del hospital de niños de Cincinnati, está en línea ahora asentado en el gorrón de la investigación clínica y será publicado en huella en mayo. El trabajo fue llevado por el primer tintín Wen del autor, el Doctor en Medicina, el doctorado, y autor Marc mayor Rothenberg, Doctor en Medicina, doctorado, director de la división de alergia y de inmunología.

Los casos denunciados de EoE han subido afiladamente en las últimas dos décadas, ahora el afectar tanto como una de cada 2.000 personas. Esta enfermedad alérgica de por vida ocurre cuando demasiados eosinófilos (un tipo de glóbulo blanco) causan la inflamación que hace tragar y la consumición dolorosa. EoE puede ser tan serio que algunas personas dependen de fórmulas líquidas especiales para comer.

Rothenberg trabaja a lo largo de los años ha ayudado a establecer EoE como su propio desorden mientras que los niños de Cincinnati han venido hecho el centro de cabeza de la nación para tratar y estudiar la enfermedad. Las personas clínicas aquí ayudan a pacientes a lograr mejores niveles de remisión mientras que las personas del laboratorio abren una ranura en hacia abajo los caminos genéticos y moleculares que pueden llevar eventual incluso para mejorar medicaciones.

En este estudio, Wen y Rothenberg desarrollaron y perfeccionaron 10 - al proceso de 12 horas que aísla y analiza las células vivas individuales de muestras de tejido humanas sobre la talla de tres semillas de sésamo.

“Esto es real un avance sustancial para el campo,” Rothenberg dice. El “trabajo anterior se ha centrado en los glóbulos, pero no las células inmunes de la memoria específica en tejido que responden directamente a los alergénicos de la comida. Destapamos las propiedades desconocidas de estas células.”

Sus conclusión dominantes:

  • Ocho tipos de células del sistema inmune T fueron encontrados en el tejido del esófago. Eso está más que había sido preveído previamente.
  • Dos tipos de la célula (T7 y T8) aparecen en números más elevados en el tejido enfermo. El estudio encuentra que uno de estos tipos de dos células responde a los alergénicos poniendo en marcha con la manivela fuera las cantidades masivas de tipo inflamación-que causa - 2 cytokines.
  • Uno de estos tipos de la célula (T8) es casi inexistente en el tejido sano, haciéndolo especialmente digno del alcance para el tratamiento. “Estas células son los actores malos que no deben estar en este tipo de tejido. La inhibición de estas células ahora es una meta central de nuestra investigación,” Wen dice.
  • ¿Tan cómo estos jugadores malos consiguieron allí? Estudiar esta pregunta llevó a los co-autores a encontrar asombrosamente. Uno de los genes activos que ayuda a gatillo la reacción de la inflamación--un gen llamó FFAR3--también codifica un receptor para un suplemento dietético llamado butirato.

Bueno para el aparato digestivo más inferior, no tanto para la parte superior

El butirato es un ácido graso de cadena corta vendido en línea y en muchos almacenes de la comida sana, sin la necesidad de la receta. En el colon, este ácido graso ayuda a la carrocería a producir energía de fibra dietética. También aparece prevenir o reducir la inflamación en el sistema digestivo más inferior, que ha hecho el suplemento popular entre síndromes del intestino irritable de lucha de la gente.

Pero en el esófago, en el extremo superior del sistema digestivo, esto ácido graso de otra manera beneficioso puede impulsar o agravar EoE activando la población nuevamente determinada de células de T cytokine-que producen, los co-autores dicen.

Más estudios son necesarios contestar a preguntas por ejemplo: ¿Los pacientes de EoE están agravando sus propias condiciones tomando el butirato? ¿Tomando el butirato para un problema más inferior del aparato digestivo crea un riesgo más alto de desarrollar EoE? ¿Los suplementos del butirato necesitan etiquetas de advertencia?

“Es demasiado temprano lejano a decir bajo cuál o cualquier butirato de las condiciones podría ser dañino,” Rothenberg dice. “Solamente este descubrimiento inicial merece la exploración adicional.”

Una carrera para los resultados

Un número creciente de científicos está utilizando tecnología unicelular del ARN para estudiar diversas enfermedades. Éste es el primer estudio para utilizar el ARN unicelular que ordena para espigar datos de las células que ocultan dentro de tejido EoE-afectado.

Este proyecto requirió el arreglo para que los participantes del estudio lleguen temprano en la mañana para que los doctores quiten un copo del tejido sobre la talla de tres semillas de sésamo. Estas muestras fueron acometidas al laboratorio en donde Wen aisló cuidadosamente más de 1.000 células apuntadas, cada uno suspendido en su propio microchamber en una viruta plástica especial. Entonces las personas utilizaron el ARN que ordenaba para perfilar sus genomas enteros, célula por la célula por la célula.

Cada donante paciente puso en marcha una célula de todo el d3ia que tramitaba el maratón que implicó tanto como 19 profesionales. “Había los días en que la gente se ejecutó literalmente con las muestras de la clínica a nuestro laboratorio. Muchas veces, gente acordaron trabajar tarde en la tarde para terminar el proceso,” Wen dice. “Ésta era verdad ciencia de las personas en la acción.”

El método puede también ayudar a estudiar asma y otras condiciones

Más allá de EoE, el proceso usado en este estudio se podía aplicar en otro, condiciones más-comunes para encontrar las pequeñas poblaciones de culpables celulares que ocultaban dentro de tejidos. Los co-autores del estudio dicen que el proceso podría ser útil en estudiar asma, dermatitis atópico, rinitis alérgica, y otras enfermedades asociadas al tipo - 2 cytokines.

“He contacto ya por otros laboratorios interesado al usar esta plataforma para estudiar las células del tejido-residente,” Wen dice.

Este estudio fue soportado por los institutos de la salud nacionales (P30 DK078392, U19 AI070235, R01 AI124355, R37 A1045898); la recompensa de la investigación de la ESPERANZA (APFED); el asiento caritativo de la sol, y sus partidarios Dionisia y David Bunning; y por el apoyo a largo plazo del asiento CURADO.

Una solicitud de patente relacionada con los descubrimientos de la célula FFAR3 y T8 se ha presentado. Enlistan a Rothenberg y a Wen también como inventores en otras patentes llevadas a cabo por los niños de Cincinnati. Los papeles de la consulta y de la equidad de Rothenberg también se divulgan en el artículo de JCI.