La distribution novatrice de médicament peut alléger les sympt40mes de Parkinson et arrêter son étape progressive

Les affects de maladie de Parkinson entre 7 et 10 millions de personnes mondiaux et le nombre de gens diagnostiqués est montée due au vieillissement de la population.

Elle affecte les cellules nerveuses productrices de dopamine dans le cerveau, les entraînant graduellement détériorer et mourir. Comme résultat, les gens avec de Parkinson les tremblements de l'expérience souvent, la rigidité des muscles et les problèmes avec la parole. Dans les stades avancés de la maladie, l'inquiétude, la dépression et la démence sont courantes. Les demandes de règlement se concentrent sur les niveaux croissants de dopamine ou régler les sympt40mes, mais actuel rien ne peut ralentir son étape progressive et, jusqu'à présent, aucun remède n'existe.

Cependant, les études de laboratoire ont constaté qu'un facteur neurotrophic de dopamine cérébrale appelée de protéine (CDNF) - un type de protéine accroissement-induisante, présent dans le sang humain et liquide céphalo-rachidien - peut pouvoir alléger les sympt40mes de Parkinson et arrêter même son étape progressive.

La découverte de CDNF a été annoncée en 2007 par une équipe qui a inclus le Coordinateur du projet financé par l'Eu de TREATER, marché Saarma de l'université de Helsinki en Finlande.

« Habituellement, d'autres facteurs neurotrophic ne sont pas exprimés dans des neurones de dopamine. Mais CDNF était, qui l'a effectuée excitant en particulier, » dit Saarma. « CDNF peut protéger des neurones de dopamine, mais il peut également remettre certains des neurones dégénérés. Dans des expériences postérieures, nous avons remarqué que CDNF non seulement améliore des fonctionnements de moteur et protège des neurones contre la dégénérescence, mais nous avons également constaté qu'elle affecte certains des sympt40mes de non-moteur, tels que la dépression et la motivation. »

Maintenant, l'équipe de Saarma, sous le projet de TREATER, effectue la première étude clinique du monde chez l'homme.

Test clinique en cours

Après que des approbations de réglementation et éthiques aient été contactées, une étude primaire a été commencée pour surveiller deux patients présentant la maladie de Parkinson pendant qu'ils recevaient les premières infusions de CDNF. Ceci a été complété en juin 2018, faute de toutes les préoccupations de sécurité étant augmentées.

L'étude clinique de la phase 1-2 d'épreuve-de-concept actuel en cours établit sur la recherche préclinique considérable dans CDNF, y compris les études toxicologiques qui montrent que le médicament est susceptible d'être sûr pour des patients. L'équipe de TREATER regarde si le médicament est sûr et efficace à traiter les sympt40mes de la maladie de Parkinson. La demande de règlement est effectuée à trois centres hospitaliers universitaires européens : Centre hospitalier universitaire de Karolinska et centre hospitalier universitaire de Skåne en Suède, et centre hospitalier universitaire de Helsinki en Finlande.

Un tiers des patients reçoivent les infusions mensuelles du placebo et deux-tiers sont soumis aux infusions mensuelles des doses moyennes ou élevées de CDNF pendant six mois. Au moment de l'écriture, la plupart des 18 patients ont été soignées du moins une fois qu'avec du médicament ou avec le placebo, et le comité de suivi indépendant de la sécurité de l'étude a reconnu la démarche à la dose de CDNF planification la plus élevée.

« Jusqu'ici, nous avons des caractéristiques accumulées sur la sécurité clinique de CDNF dans les patients présentant la maladie de Parkinson avancée et nous sommes très heureux avec notre progrès, » dit Pekka Simula, Président de l'associé de projet Herantis Pharma en Finlande. « Plus tard dans le projet, l'étude clinique « unblinded », que les moyens nous verront lesquels des patients ont reçu CDNF et qui a reçu le placebo, nous permettant de comparer les résultats. Alors nous espérons voir également les premiers signes d'efficacité avec CDNF dans le traitement de la maladie de Parkinson. »

Des « patients seront alors suivis des médecins employant la représentation avancée d'ANIMAL FAMILIER, dispositifs d'actigraphy pour évaluer leurs sympt40mes de moteur, l'échelle d'évaluation unifiée de maladie de Parkinson et plusieurs autres moyens pour recueillir des informations au sujet de la façon dont les neurones de dopamine font dans les cerveaux vivants des patients, » ajoute Saarma.

La distribution novatrice de médicament

Aussi bien que vérifier la sécurité de CDNF et sa capacité d'éviter la dégénérescence de neurone de dopamine et de stimuler la régénération de neurone, le projet de TREATER explore l'utilisation d'un système breveté de la médicament-distribution.

« Puisque la barrière hémato-encéphalique maintient les particules et les médicaments non désirés séparé du cerveau, un des défis dans la demande de règlement de n'importe quelle encéphalopathie est de s'assurer que la substance de médicament atteint réellement le cerveau, » explique Simula. « Dans l'étude primaire, nous avons utilisé le dispositif de la médicament-distribution pour administrer CDNF directement dans le cerveau et pour avoir prouvé que le dispositif fonctionne. »

Le dispositif est implanté dans le cerveau par un neurochirurgien. Des cathéters pour livrer le médicament sont branchés à un port fixe à la tête, juste derrière l'oreille. Les filtres empêchent les bactéries et l'air d'entrer dans le cerveau.

Les deux éléments de l'essai actuel - le candidat de médicament et le dispositif de la médicament-distribution - ont le potentiel d'une grande portée. CDNF peut s'avérer utile dans le combat contre Parkinson, alors que le dispositif de la médicament-distribution pourrait être utilisé pour traiter d'autres maladies et administrer un grand choix d'autres médicaments directement dans le cerveau.

« Si les résultats de l'étude clinique de TREATER sont aussi bons comme prévu, puis le dispositif de la médicament-distribution et CDNF seraient commercialisés indépendamment, » dit Simula. « C'est grand… pour un projet comme ceci : même si CDNF a échoué dans le développement clinique, le dispositif de la médicament-distribution pourrait encore présenter un moyen commercial grand d'une entreprise européenne. »

Étape significative

Pendant que l'étude clinique fonctionne, Saarma et ses collègues essayent de recenser des voies plus faciles et meilleur marché d'obtenir CDNF aux places dans le fuselage où il peut le meilleur combat les sympt40mes de Parkinson.

La « chirurgie au cerveau est toujours une procédure très exigeante, ainsi nous recherchons déjà d'autres voies d'obtenir CDNF à travers la barrière hémato-encéphalique, le livrant au lieu sous la peau ou dans la circulation sanguine, » il dit. La « livraison à la circulation sanguine permettrait également à la protéine d'atteindre d'autres types de neurones qui sont endommagés en Parkinson, tel que les neurones olfactifs qui odorat affectent patients », neurones entériques de dopamine de dégénération qui entraînent la constipation, et neurones qui affectent la dépression de motivation et de déclencheur. '

Bien que l'équipe de TREATER attende les pleins résultats de l'enquête, le projet a déjà atteint une étape en livrant le candidat CDNF de médicament aux patients pour la première fois. Et, pendant que le projet continue, la place pour encore d'autres résultats significatifs semble prometteuse.

Source : http://ec.europa.eu/research/infocentre/printversion_en.cfm?id=/research/headlines/news/article_19_04_10-1_en.html?infocentre&item=Infocentre&artid=50069