La consegna innovatrice della droga può alleviare i sintomi di Parkinson e fermare la sua progressione

Le influenze della malattia del Parkinson fra 7 e 10 milione di persone universalmente ed il numero della gente diagnosticata è salire dovuto la popolazione di invecchiamento.

Pregiudica le cellule nervose producenti dopamina nel cervello, inducendole a deteriorarsi e morire gradualmente. Di conseguenza, la gente con di Parkinson i tremiti dell'esperienza spesso, la rigidità dei muscoli ed i problemi con discorso. Negli stadi avanzati della malattia, l'ansia, la depressione e la demenza sono comuni. I trattamenti mettono a fuoco sui livelli aumentanti della dopamina o sul gestire i sintomi, ma corrente niente può rallentare la sua progressione e, finora, nessuna maturazione esiste.

Tuttavia, le ricerche di laboratorio hanno trovato che una proteina ha chiamato la dopamina che cerebrale fattore neurotrophic (CDNF) - un tipo di proteina d'induzione, presente nel sangue umano e liquido cerebrospinale - può potere alleviare i sintomi di Parkinson e perfino fermare la sua progressione.

La scoperta di CDNF è stata annunciata nel 2007 da un gruppo che ha incluso il coordinatore al del progetto fondato a UE di TREATER, il mercato Saarma dell'università di Helsinki in Finlandia.

“Solitamente, altri fattori neurotrophic non sono espressi in neuroni della dopamina. Ma CDNF era, che la ha fatta che eccita specialmente,„ dice Saarma. “CDNF può proteggere i neuroni della dopamina, ma può anche riparare alcuni dei neuroni degenerati. Negli esperimenti successivi, abbiamo notato che CDNF non solo migliora le funzioni di motore e protegge i neuroni da degenerazione, ma egualmente abbiamo trovato che pregiudica alcuni dei sintomi del non motore, quali la depressione e la motivazione.„

Ora, il gruppo di Saarma, nel quadro del progetto di TREATER, sta effettuando il primo studio clinico del mondo in esseri umani.

Test clinico in corso

Dopo che le approvazioni regolarici ed etiche sono state incontrate, uno studio primario è stato iniziato per riflettere due pazienti con la malattia del Parkinson mentre hanno ricevuto le prime infusioni di CDNF. Ciò è stata completata nel giugno 2018, in assenza di tutte le preoccupazioni della sicurezza che sono sollevate.

Lo studio clinico di fase 1-2 del proof of concept corrente in corso sta costruendo sull'estesa ricerca preclinica su CDNF, compreso gli studi di tossicologia che mostrano che la droga è probabile essere sicura per i pazienti. Il gruppo di TREATER sta esaminando se la droga è sicura ed efficace a trattare i sintomi della malattia del Parkinson. Il trattamento sta effettuando a tre ospedali universitari europei: Ospedale universitario di Karolinska e ospedale universitario di Skåne in Svezia e ospedale universitario di Helsinki in Finlandia.

Un terzo dei pazienti sta ricevendo le infusioni mensili di placebo e due terzi sono sottoposti alle infusioni mensili delle dosi elevate medie o di CDNF per sei mesi. Ai tempi di scrittura, la maggior parte dei 18 pazienti sono stati curati almeno una volta che con la droga o con il placebo ed il comitato di monitoraggio indipendente della sicurezza dello studio ha approvato il procedimento all'più alta dose prevista di CDNF.

“Finora, abbiamo accumulato i dati sulla sicurezza clinica di CDNF in pazienti con la malattia del Parkinson avanzata e siamo molto soddisfatti del nostro progresso,„ dice Pekka Simula, CEO del Pharma di Herantis del partner del progetto in Finlandia. “Più successivamente nel progetto, lo studio clinico “unblinded„, che i mezzi noi vederanno quale dei pazienti hanno ricevuto CDNF e che ha ricevuto il placebo, permettendoci di confrontare i risultati. Poi speriamo inoltre di vedere i primi segnali di efficacia con CDNF nel trattamento della malattia del Parkinson.„

“I pazienti poi saranno seguiti da medici che usando la rappresentazione avanzata dell'ANIMALE DOMESTICO, unità di actigraphy per valutare i loro sintomi del motore, la scala di valutazione unificata della malattia del Parkinson e parecchi altri mezzi per riunire informazioni su come i neuroni della dopamina stanno facendo nei cervelli viventi dei pazienti,„ aggiunge Saarma.

Consegna innovatrice della droga

Così come verificare la sicurezza di CDNF e la sua capacità di impedire la degenerazione del neurone della dopamina e stimolare la rigenerazione del neurone, il progetto di TREATER sta esplorando l'uso di un sistema brevettato della droga consegna.

“Poiché la barriera ematomeningea tiene le particelle ed i farmaci indesiderati a parte dal cervello, una delle sfide nel trattamento di tutta la malattia di cervello è di assicurarsi che la sostanza della droga realmente raggiunga il cervello,„ spieghi Simula. “Nello studio primario, abbiamo utilizzato l'unità della droga consegna per amministrare CDNF direttamente nel cervello e per indicare che l'unità funziona.„

L'unità è impiantata nel cervello da un neurochirurgo. I cateteri per la consegna della droga sono connessi ad una porta fissata alla testa, appena dietro l'orecchio. I filtri impediscono i batteri e l'aria entrare nel cervello.

Entrambi gli elementi della prova corrente - il candidato della droga e l'unità di droga consegna - hanno potenziale ampio. CDNF può risultare utile nella lotta contro Parkinson, mentre l'unità della droga consegna potrebbe essere utilizzata per il trattamento delle altre malattie e l'amministrazione delle varie altre droghe direttamente nel cervello.

“Se i risultati dello studio clinico di TREATER sono come buoni come previsto, quindi sia l'unità della droga consegna che CDNF sarebbero commercializzati indipendente,„ dice Simula. “Questo è grande… per un progetto come questo: anche se CDNF è venuto a mancare nello sviluppo clinico, l'unità della droga consegna potrebbe ancora offrire una grande occasione commerciale di una società europea.„

Pietra miliare significativa

Mentre lo studio clinico funziona, Saarma ed i suoi colleghi stanno provando ad identificare i modi più facili e più economici ottenere CDNF ai posti nell'organismo in cui può migliore lotta i sintomi di Parkinson.

“L'ambulatorio al cervello è sempre una procedura molto esigente, in modo da già stiamo ricercando altri modi ottenere CDNF dopo la barriera ematomeningea, consegnante lo invece sotto l'interfaccia o nella circolazione sanguigna,„ dice. “Consegnare alla circolazione sanguigna egualmente permetterebbe che la proteina raggiunga altri tipi di neuroni che sono danneggiati in Parkinson, quali i neuroni olfattivi che pregiudicano l'odorato dei pazienti„, neuroni enterici della dopamina della degenerazione che causano la costipazione e neuroni che pregiudicano la depressione di grilletto e di motivazione. '

Sebbene il gruppo di TREATER stia attendendo i risultati completi dello studio, il progetto già ha raggiunto una pietra miliare consegnando il candidato CDNF della droga ai pazienti per la prima volta. E, mentre il progetto continua, la portata per ulteriori risultati significativi sembra promettente.

Sorgente: http://ec.europa.eu/research/infocentre/printversion_en.cfm?id=/research/headlines/news/article_19_04_10-1_en.html?infocentre&item=Infocentre&artid=50069