A entrega inovativa da droga pode aliviar os sintomas de Parkinson e parar sua progressão

As influências da doença de Parkinson entre 7 e 10 milhões de pessoas no mundo inteiro e o número de pessoas diagnosticado são subir devido à população de envelhecimento.

Afecta a dopamina-produção de pilhas de nervo no cérebro, fazendo com que gradualmente deteriorem-se e morram-se. Em conseqüência, povos com de Parkinson tremores da experiência frequentemente, rigidez dos músculos e problemas com discurso. Nos estados avançados da doença, a ansiedade, a depressão e a demência são comuns. Os tratamentos focalizam em níveis crescentes da dopamina ou em controlar os sintomas, mas actualmente nada pode retardar sua progressão e, até agora, nenhuma cura existe.

Contudo, os estudos de laboratório encontraram que uma proteína chamou a dopamina que cerebral factor neurotrophic (CDNF) - um tipo de proteína deindução, presente no sangue humano e líquido cerebrospinal - pode poder aliviar os sintomas de Parkinson e parar mesmo sua progressão.

A descoberta de CDNF foi anunciada em 2007 por uma equipe que incluísse o coordenador do projecto EU-financiado de TREATER, mercado Saarma da universidade de Helsínquia em Finlandia.

“Geralmente, outros factores neurotrophic não são expressados nos neurônios da dopamina. Mas CDNF era, que a fez que excita particularmente,” diz Saarma. “CDNF pode proteger os neurônios da dopamina, mas pode igualmente restaurar alguns dos neurônios degenerados. Em umas experiências mais atrasadas, nós observamos que CDNF melhora não somente funções de motor e protege os neurônios da degeneração, mas nós igualmente encontramos que afecta alguns dos sintomas do não-motor, tais como a depressão e a motivação.”

Agora, a equipe de Saarma, sob o projecto de TREATER, está realizando o primeiro estudo clínico do mundo nos seres humanos.

Ensaio clínico corrente

Depois que as aprovações reguladoras e éticas foram encontradas, um estudo preliminar foi iniciado para monitorar dois pacientes com doença de Parkinson enquanto receberam as primeiras infusões de CDNF. Isto foi terminado em junho de 2018, na ausência de todos os interesses da segurança que estão sendo aumentados.

O estudo clínico da fase 1-2 do prova--conceito actualmente corrente está construindo na pesquisa pré-clínica extensiva em CDNF, incluindo os estudos da toxicologia que mostram que a droga é provável ser segura para pacientes. A equipe de TREATER está olhando se a droga é segura e eficaz em tratar os sintomas da doença de Parkinson. O tratamento está sendo realizado em três hospitais europeus da universidade: Hospital do hospital da universidade de Karolinska e da universidade de Skåne na Suécia, e hospital da universidade de Helsínquia em Finlandia.

Um terço dos pacientes estão recebendo infusões mensais do placebo e dois terços são sujeitados às infusões mensais de doses médias ou altas de CDNF por seis meses. Na altura da escrita, a maioria dos 18 pacientes foram tratados pelo menos uma vez que com a droga ou com o placebo, e o comité de supervisão independente da segurança do estudo aprovou a continuação à dose de planeamento a mais alta de CDNF.

“Até agora, nós acumulamos dados na segurança clínica de CDNF nos pacientes com doença de Parkinson avançada e nós estamos muito felizes com nosso progresso,” diz Pekka Simula, CEO do sócio Herantis Pharma do projecto em Finlandia. “Mais tarde no projecto, o estudo clínico “unblinded”, que os meios nós considerarão quais dos pacientes receberam CDNF e que recebeu o placebo, permitindo nos de comparar os resultados. Então nós esperamos ver igualmente os primeiros sinais da eficácia com o CDNF no tratamento da doença de Parkinson.”

Os “pacientes serão seguidos então pelos doutores que usam imagem lactente avançada do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO, dispositivos do actigraphy para avaliar seus sintomas do motor, a escala de avaliação da doença de Parkinson unificado e diversos outros meios recolher a informação sobre como os neurônios da dopamina estão fazendo nos cérebros vivos dos pacientes,” adiciona Saarma.

Entrega inovativa da droga

E também o teste da segurança de CDNF e de sua capacidade para impedir a degeneração do neurônio da dopamina e estimular a regeneração do neurônio, o projecto de TREATER está explorando o uso de um sistema patenteado da droga-entrega.

“Porque a barreira do sangue-cérebro mantem partículas e medicamentações indesejáveis para separar do cérebro, um dos desafios no tratamento de toda a doença de cérebro é assegurar-se de que a substância da droga alcance realmente o cérebro,” explique Simula. “No estudo preliminar, nós usamos o dispositivo da droga-entrega para administrar CDNF directamente no cérebro e para ter mostrado que o dispositivo funciona.”

O dispositivo é implantado no cérebro por um neurocirurgião. Os catetes para entregar a droga são conectados a uma porta fixada à cabeça, apenas atrás da orelha. Os filtros impedem que as bactérias e o ar entrem no cérebro.

Ambos os elementos da experimentação actual - candidato da droga e dispositivo da droga-entrega - têm o potencial de grande envergadura. CDNF pode provar útil na luta contra Parkinson, quando o dispositivo da droga-entrega poderia ser usado tratando outras doenças e administrando uma variedade de outras drogas directamente no cérebro.

“Se os resultados do estudo clínico de TREATER são como bons como esperado, a seguir o dispositivo da droga-entrega e CDNF estariam comercializados independente,” diz Simula. “Isto é grande… para um projecto como este: mesmo se CDNF falhou na revelação clínica, o dispositivo da droga-entrega poderia ainda fornecer uma grande oportunidade comercial para uma empresa européia.”

Marco miliário significativo

Enquanto o estudo clínico é executado, Saarma e seus colegas estão tentando identificar umas maneiras mais fáceis e mais baratas de obter CDNF aos lugares no corpo onde pode a melhor luta os sintomas de Parkinson.

A “cirurgia ao cérebro é sempre um procedimento muito de exigência, assim que nós já estamos pesquisando outras maneiras de obter CDNF após a barreira do sangue-cérebro, entregando o pelo contrário sob a pele ou na circulação sanguínea,” diz. “Entregar à circulação sanguínea igualmente permitiria que a proteína alcançasse outros tipos de neurônios que são danificados em Parkinson, tal como os neurônios olfactivos que afectam sentido dos pacientes” de cheiro, os neurônios entéricos da dopamina da degeneração que causam a constipação, e os neurônios que afectam a depressão da motivação e do disparador. '

Embora a equipe de TREATER esperasse os resultados completos do estudo, o projecto tem alcançado já um marco miliário entregando o candidato CDNF da droga aos pacientes pela primeira vez. E, como o projecto continua, o espaço para uns resultados significativos mais adicionais olha prometedor.

Source: http://ec.europa.eu/research/infocentre/printversion_en.cfm?id=/research/headlines/news/article_19_04_10-1_en.html?infocentre&item=Infocentre&artid=50069