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L'état rare d'intestin est plus prévisible du renivellement génétique de la personne, découvertes d'étude

La maladie de Hirschsprung - un état rare où la défaillance des nerfs d'intestin de se développer avant que la naissance mène aux contractions nuies d'entrailles qui empêchent des mineurs de réussir des selles - est plus prévisible du renivellement génétique d'une personne que précédemment envisagée.

C'est la conclusion d'une étude publiée en ligne dans l'édition du 11 avril de New England Journal de médicament.

L'étude de cette condition, qui a les cachets d'un trouble complexe a entraîné par de facteurs génétiques, environnementaux et autres d'une combinaison, fournit également des analyses dans pourtant les maladies plus complexes comme la schizophrénie et l'autisme, indiquent les auteurs d'étude.

« Nous comprenons finalement la génétique de la maladie de Hirschsprung assez bien pour expliquer les gènes principaux multiples impliqués, les mécanismes cellulaires qu'elles modifient, et les cibles moléculaires contre lesquelles des médicaments pourraient être visés pour fournir ont personnalisé la demande de règlement aux patients, » dit l'étude supérieure l'auteur Aravinda Chakravarti, PhD, directeur du centre pour la génétique humaine et la génomique à l'École de Médecine de NYU.

« Cette condition résulte de trois classes différentes des altérations génétiques, y compris les régions précédemment sous appréciées qui règlent des gènes, » ajoute Chakravarti, qui a effectué une grande partie du travail pour l'étude actuelle tandis qu'à l'Université John Hopkins. Il a joint la santé de NYU Langone en avril 2018.

La maladie de Hirschsprung (ou HSCR) est rare, se produisant dans environ un dans chaque 5.000 nouveau-nés, et est hérité dans plus de 80 pour cent de cas - une proportion génétique « frappante », indiquent les auteurs. Son choc médical est élevé car les nerfs absents dans les entrailles empêchent des mineurs de réussir des selles, entraînent des obstructions, et exigent de la chirurgie de retirer toutes les pièces affectées des entrailles. Même après la chirurgie, jusqu'à 50 pour cent de patients rencontrent des problèmes soutenus d'entrailles et peuvent faire face toute la vie, potentiellement mortel, infections intestinales.

Le mélange

L'étude actuelle est seule, disent les auteurs, parce qu'elle ait examiné toutes les classes des altérations génétiques dans l'ensemble complet de matériel génétique humain (notre génome), qu'actuel lié à HSCR ou pas, dans 190 patients. Ces patients inclus présentant (HSCR lié à d'autres configurations) les formes familiales (membres de la famille multiples affectés), sporadiques (une personne affectée dans une famille), ou syndromic de la maladie. Ce faisant, l'équipe de recherche a obtenu au premier, liste complète de variants génétiques qui s'entretiennent différents degrés de risque en travers de différents groupes de patients de HSCR.

L'étude réfléchit des avances dans la compréhension du génome humain ; pour des décennies, la pensée de scientifiques du risque de maladie seulement en termes de changements des gènes, ou les séquences des lettres d'ADN qui codent des directives pour effectuer des protéines, éléments fonctionnels en cellules qui ont une grande sélection de rôles. Par la suite, les scientifiques ont appris que le génome contient également un vaste, de réglementation indicatif d'ADN qui spécifie quand des gènes sont tournés en marche et en arrêt et quand et quelle quantité de protéine à effectuer.

Cette étude neuve prouve que dans HSCR au moins la moitié du risque est entretenue par des versions anormales de cet indicatif de réglementation d'ADN ce les gènes distincts du contrôle quatre HSCR.

Sur ceci, l'équipe a joint le risque accru pour la maladie aux changements très rares des structures de 24 gènes spécifiques, sept dont ont été neuf recensés ici. Bien plus de spectaculaires progressions de risque ont été entretenues par le cas encore plus rare des pièces supplémentaires ou manquantes de chromosomes, les structures dans lesquelles l'ADN et les gènes sont fortement empaquetés afin de s'insérer dans une cellule.

Étonnant, les erreurs de réglementation d'ADN étaient responsables de la majorité du risque de HSCR en travers de tous les patients parce qu'elles étaient tellement plus courantes que les modifications de structure rares des gènes, ou même de modifications plus rares de chromosome, en dépit du pouvoir individuel plus grand des dernières deux classes des modifications. Les auteurs d'étude ont conclu que tout le risque de HSCR varie le fois 67 dans ceux avec n'importe quel facteur de risque génétique, augmentant avec chaque présent de variante de pathogène.

Les études antérieures avaient prouvé que HSCR résulte des anomalies génétiques en gènes qui règlent comment un ensemble de premières cellules (cellules d'ancêtre de crête neurale) dans l'embryon mature dans les cellules nerveuses qui rayent l'intestin. Le travail antérieur s'était également concentré sur des modifications du code dans le gène de ROUIR, un gène qui transmet par relais normalement les signes chimiques de dire des cellules d'ancêtre de crête neurale d'intestin de multiplier et former un intestin de plein-fonctionnement.

L'étude actuelle a prouvé que 48,4 pour cent de patients de HSCR ont des changements du gène de ROUIR ou d'un gène dans un grand réseau que les contrôles ROUISSENT et les liens d'influences comment les cellules nerveuses se développent, matures et de forme pour transmettre aux signes développemental importants. Basé sur ceci et le travail de passé, l'équipe propose cela comprenant de tels réseaux, gènes pas simplement différents, soyez essentiel à comprendre la maladie humaine.

« Nos découvertes arguent du fait que des patients devraient être examinés pour des variations génétiques en travers de leur ensemble complet d'ADN, et pas simplement en gènes importants comme ROUISSEZ, pour recueillir les deux plus fréquents et les contributeurs rares pendant que nous concevons en fonction la consultation et la demande de règlement des personnes, » dit Chakravarti.