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Lo stato raro dell'intestino è più prevedibile dal trucco genetico della persona, ritrovamenti di studio

La malattia di Hirschsprung - uno stato raro dove l'omissione dei nervi dell'intestino di svilupparsi prima che la nascita piombo alle contrazioni alterate delle viscere che impediscono agli infanti di passare le feci - è più prevedibile dal trucco genetico di una persona che precedentemente preveduta.

Ciò è l'individuazione di uno studio pubblicato online nell'edizione dell'11 aprile di New England Journal di medicina.

Lo studio su questa circostanza, che ha gli marchi di garanzia di un disordine complesso ha causato di fattori genetici, ambientali ed altri di una combinazione, egualmente fornisce le comprensioni in eppure le malattie più complesse come la schizofrenia e l'autismo, dicono gli autori di studio.

“Definitivo stiamo capendo la genetica della malattia di Hirschsprung abbastanza bene per chiarire i geni chiave multipli coinvolgere, i meccanismi che cellulari si alterano e gli obiettivi molecolari contro cui le droghe potrebbero essere mirate a per fornire hanno personalizzato il trattamento ai pazienti,„ dice lo studio senior l'autore Aravinda Chakravarti, il PhD, Direttore del centro per la genetica umana e la genomica alla scuola di medicina di NYU.

“Questa circostanza deriva da tre classi differenti di cambiamenti genetici, compreso le regioni precedentemente poco apprezzate che regolamentano i geni,„ aggiunge Chakravarti, che ha fatto gran parte del lavoro per lo studio corrente mentre alla Johns Hopkins University. Ha unito la salubrità di NYU Langone nell'aprile 2018.

La malattia di Hirschsprung (o HSCR) è rari, accadendo in circa uno in ogni 5.000 nati vivi ed è ereditata in più di 80 per cento dei casi - una proporzione genetica “di direzione„, dice gli autori. Il suo impatto medico è alto poichè i nervi mancanti nelle viscere impediscono agli infanti di passare le feci, causano i bloccaggi e richiedono la chirurgia di eliminare tutte le parti commoventi delle viscere. Anche dopo chirurgia, fino a 50 per cento dei pazienti avvertono i problemi continui delle viscere e possono affrontare tutta la vita, infezioni pericolose e intestinali.

La miscela

Lo studio corrente è unico, dice gli autori, in quanto ha esaminato tutte le classi di cambiamenti genetici nell'insieme completo di materiale genetico umano (il nostro genoma) se corrente connesso con HSCR o non, in 190 pazienti. Questi pazienti inclusi con (HSCR connesso con altre funzionalità) i moduli familiari (membri della famiglia multipli influenzati), sporadici (una persona influenzata in una famiglia), o syndromic della malattia. In tal modo, il gruppo di ricerca è arrivato al primo, lista completa delle varianti genetiche quei gradi di rischio confer differenti attraverso i gruppi differenti di pazienti di HSCR.

Lo studio riflette gli avanzamenti nella comprensione del genoma umano; per le decadi, il pensiero degli scienziati del rischio di malattia soltanto in termini di cambiamenti in geni, o le sequenze delle lettere che codificano le istruzioni per fare le proteine, unità funzionali del DNA in celle che hanno una grande selezione dei ruoli. Successivamente, gli scienziati hanno imparato che il genoma egualmente contiene un vasto, codice regolatore del DNA che specifica quando i geni sono girati in funzione e a riposo e quando e quanto di una proteina da fare.

Questo nuovo studio indica che in HSCR almeno la metà del rischio è conferita dalle versioni anormali di questo codice regolatore del DNA quel geni distinti di controllo quattro HSCR.

Sopra questo, il gruppo collegato ha aumentato il rischio per la malattia ai cambiamenti molto rari nelle strutture di 24 geni specifici, sette di cui recentemente sono stati identificati qui. Gli aumenti ancor più drammatici del rischio sono stati conferiti dall'avvenimento ancora più raro dei pezzi extra o mancanti di cromosomi, strutture in cui il DNA ed i geni sono imballati strettamente per inserire in una cella.

Sorprendente, gli errori regolatori del DNA erano responsabili della maggior parte del rischio di HSCR attraverso tutti i pazienti perché erano così tanto più comuni dei mutamenti strutturali rari in geni, o persino alterazioni cromosomiche più rare, malgrado la maggior potenza determinata delle due classi posteriori di cambiamenti. Gli autori di studio hanno concluso che il rischio totale di HSCR varia la volta 67 in quelli con tutto il fattore di rischio genetico, aumentante con ogni presente malattia-causante di variante.

Gli studi passati avevano indicato che HSCR risulta dalle anomalie genetiche in geni che gestiscono come un insieme delle celle in anticipo (celle neurali del progenitore della cresta) nell'embrione maturo nelle cellule nervose che allineano l'intestino. Il lavoro passato egualmente aveva messo a fuoco sui cambiamenti di codice nel gene di RET, un gene che trasmette normalmente i segnali chimici dire ad intestino le celle neurali del progenitore della cresta di moltiplicare e formare un intestino difunzionamento.

Lo studio corrente ha indicato che 48,4 per cento dei pazienti di HSCR hanno cambiamenti nel gene di RET o in un gene all'interno di grande rete che gestisce le connessioni mature e del modulo di RET ed influenza come le cellule nervose si sviluppano, per passare sopra i segnali inerente allo sviluppo importanti. Sulla base questo e del lavoro di esperienza, il gruppo propone quello che capisce tali reti, geni non semplicemente diversi, sia determinante per la comprensione della malattia umana.

“I nostri risultati sostengono che i pazienti dovrebbero essere esaminati a variazioni genetiche attraverso il loro insieme completo di DNA e non appena in geni importanti come il RET, per catturare entrambi più frequenti ed i contributori rari mentre adeguiamo al consiglio ed al trattamento le persone,„ dice Chakravarti.