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La condición rara de la tripa es más fiable del maquillaje genético del individuo, hallazgos del estudio

La enfermedad de Hirschsprung - una condición rara donde la falla de los nervios de la tripa de convertirse antes de que el nacimiento lleve a las contracciones empeoradas del intestino que evitan que los niños pasen el taburete - es más fiable del maquillaje genético de un individuo que prevista previamente.

Éste es el encontrar de un estudio publicado en línea en la edición del 11 de abril de New England Journal del remedio.

El estudio de esta condición, que tiene los sellos de un desorden complejo causó por una combinación de factores genéticos, ambientales y otros, también ofrece discernimientos en con todo enfermedades más complejas como esquizofrenia y autismo, dicen a los autores del estudio.

“Finalmente estamos entendiendo la genética de la enfermedad de Hirschsprung bastante bien para clarificar los genes dominantes múltiples implicados, los mecanismos celulares que alteran, y los objetivos moleculares contra los cuales las drogas se podrían apuntar para ofrecer personalizaron el tratamiento a los pacientes,” dice el estudio mayor autor Aravinda Chakravarti, doctorado, director del centro para la genética humana y la genómica en la Facultad de Medicina de NYU.

“Esta condición resulta a partir de tres diversas clases de cambios genéticos, incluyendo las regiones previamente infravaloradas que regulan genes,” agrega a Chakravarti, que hizo mucho del trabajo para el estudio actual mientras que en la Universidad John Hopkins. Él ensambló salud de NYU Langone en abril de 2018.

La enfermedad de Hirschsprung (o HSCR) es raros, ocurriendo en cerca de uno en cada 5.000 nacimientos, y se hereda en el más de 80 por ciento de casos - una proporción genética “que golpea”, dice a los autores. Su impacto médico es alto pues los nervios perdidos en el intestino evitan que los niños pasen el taburete, causan bloqueos, y requieren cirugía quitar todas las piezas afectadas del intestino. Incluso después cirugía, el hasta 50 por ciento de pacientes experimenta problemas continuos del intestino y puede hacer frente de siempre, las infecciones peligrosas para la vida, intestinales.

La mezcla

El estudio actual es único, dice a los autores, en que examinó todas las clases de cambios genéticos en el equipo completo de material genético humano (nuestro genoma) si estaba asociado actualmente a HSCR o no, en 190 pacientes. Estos pacientes incluidos con (HSCR asociado a otras características) las formas familiares (miembros de la familia múltiples afectados), esporádicas (una persona afectada en una familia), o syndromic de la enfermedad. Al hacerlo, el equipo de investigación llegó el primer, filete completo de las variantes genéticas que consultan diversos grados de riesgo a través de diversos grupos de pacientes de HSCR.

El estudio refleja avances en la comprensión del genoma humano; para las décadas, el pensamiento de los científicos del riesgo de la enfermedad solamente en términos de cambios en genes, o las series de las cartas que codifican las instrucciones para hacer las proteínas, unidades funcionales de la DNA en las células que tienen una amplia gama de papeles. Posteriormente, los científicos aprendieron que el genoma también contiene una clave extensa, reguladora de la DNA que especifique cuando los genes se giran por intervalos y cuando y cuánto de una proteína a hacer.

Este nuevo estudio muestra que en HSCR por lo menos la mitad del riesgo es consultada por versiones anormales de esta clave reguladora de la DNA ese los genes distintos del mando cuatro HSCR.

Encima de esto, las personas conectadas aumentaron el riesgo para la enfermedad a los cambios muy raros en las estructuras de 24 genes específicos, siete cuyo fueron determinados nuevamente aquí. Aún más aumentos espectaculares del riesgo fueron consultados por el acontecimiento incluso más raro de pedazos extras o faltantes de cromosomas, las estructuras en las cuales la DNA y los genes se empaquetan apretado para ajustar en una célula.

Asombrosamente, los desvíos reguladores de la DNA eran responsables de la mayoría del riesgo de HSCR a través de todos los pacientes porque eran tanto mas comunes que cambios estructurales raros en genes, o aún de cambios más raros del cromosoma, a pesar de la mayor potencia individual de las últimas dos clases de cambios. Los autores del estudio concluyeron que el riesgo total de HSCR varía el doblez 67 en ésos con cualquier factor de riesgo genético, aumentando con cada presente de la variante enfermedad-que causa.

Los últimos estudios habían mostrado que HSCR se presenta de anormalidades genéticas en los genes que controlan cómo un equipo de las células tempranas (células de los nervios del progenitor de la cresta) en el embrión maduro en las células nerviosas que forran la tripa. El último trabajo también se había centrado en cambios de la clave en el gen del RET, un gen que retransmite normalmente señales químicas de informar a tripa las células de los nervios del progenitor de la cresta multiplicar y formar una tripa de completo-funcionamiento.

El estudio actual mostró que el 48,4 por ciento de pacientes de HSCR tiene cambios en el gen del RET o un gen dentro de una red grande que controle conexiones del RET e influencie cómo las células nerviosas crecen, maduras y de la forma para pasar conectado señales de desarrollo importantes. De acuerdo con esto y trabajo del pasado, las personas proponen eso que entienden tales redes, genes no no simple individuales, sea crucial a entender enfermedad humana.

“Nuestras conclusión sostienen que los pacientes deben ser probados para las variaciones genéticas a través de su equipo completo de DNA, y no apenas en genes importantes como el RET, para coger ambos más frecuentes y a contribuidores raros como adaptamos el asesoramiento y el tratamiento a los individuos,” dicen Chakravarti.