Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Le médicament expérimental peut être deux fois aussi bon à la perte de vision de combat qu'a précédemment pensé

Dans les études avec les cellules humaines laboratoire-élevées et chez les souris, les chercheurs de médicament de Johns Hopkins ont constaté qu'un médicament expérimental peut être deux fois aussi bon à la perte de vision de combat qu'a précédemment pensé.

Images de la rétine de souris avec un traceur liquide fluorescent. Les vaisseaux sanguins malades permettent au traceur d'imprégner des tissus voisins. Les récipients traités avec AXT107 ne permettent pas à des liquides d'échapper et montrer aux bordures croquantes propres avec le tissu environnant. Crédit : Alexsander Popel

La recherche neuve prouve que le composé, nommé AXT107, arrête des vaisseaux sanguins anormaux dans l'oeil des liquides de visibilité-blocage disjoints. La construction de ces résultats sur la recherche précédente qui a montré le même composé a arrêté l'accroissement des récipients anormaux dans les études des animaux de l'oedème maculaire diabétique de aveuglement de la maladie et de la dégénérescence maculaire liée à l'âge mouillée.

L'oedème maculaire diabétique et la dégénérescence maculaire liée à l'âge mouillée sont les causes aboutissantes de la perte de vision aux États-Unis l'âge 40 d'approximativement 750.000 Américains et plus vieux ayez l'oedème maculaire diabétique, et les affects mouillés de dégénérescence maculaire liée à l'âge plus de 1,6 millions d'Américains vieillissent 50 et plus vieux. Les deux maladies peuvent éventuellement entraîner la cécité si non traitées.

Les médicaments actuels pour l'oedème maculaire diabétique et la dégénérescence maculaire liée à l'âge mouillée se concentrent sur arrêter l'accroissement de ces récipients anormaux pour préserver quelle visibilité est laissée. Le niveau de courant de la demande de règlement est les injections mensuelles directement dans l'oeil pour supprimer l'accroissement neuf de vaisseau sanguin. Ces visites fréquentes peuvent être un fardeau pour des patients dus au malaise, à un petit risque pour chaque injection et, pour quelques patients, à la difficulté obtenant à l'affectation parce qu'il n'est pas assez bonne piloter leur visibilité.

Nos découvertes nous donnent une meilleure compréhension de la façon dont cette demande de règlement potentielle arrête la maladie du progrès et la fait plus rapidement, efficacement, et a une plus longue durée que les médicaments actuels utilisés dans les gens avec la perte de vision de ce genre. »

Aleksander Popel, Ph.D., professeur de génie biomédical à l'École de Médecine d'Université John Hopkins.

L'étude était publiée dans l'édition du 21 février du tourillon de l'analyse d'investigation clinique.

Dans les yeux sains, les cellules qui composent des vaisseaux sanguins sont liées ensemble par les protéines demeurant sur la surface de la cellule qui sont dirigées dans la place par la relation étroite 2, une autre protéine. Les protéines Tie2 bourrent fortement ensemble où les cellules contactent leurs voisins et acte comme le velcro pour produire un lien étanche entre les cellules dans la paroi du vaisseau sanguin. Dans l'oedème maculaire diabétique, les protéines Tie2 dispersent en travers de la cellule et plus peuvent ne mettre à jour le barrage étanche entre l'intérieur d'un vaisseau sanguin et l'extérieur. Les lacunes forment entre les cellules, permettant à des liquides d'imprégner dans le tissu environnant.

Pour comprendre comment le médicament elles s'est développé pourrait renforcer ces liens, les chercheurs a conçu une suite d'expériences pour explorer comment AXT107 affecte le contrôle de Tie2 et des protéines comme un velcro.

Dans leur première expérience, les chercheurs ont employé des cellules dérivées des vaisseaux sanguins humains développés dans le laboratoire qui a imité ceux vus dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge mouillée. Quand ils ont ajouté le médicament AXT107 à ces cellules, les chercheurs ont constaté qu'AXT107 a commencé une suite de modifications aux protéines cellulaires. Utilisant une technique pour mesurer des modifications de protéine, les chercheurs ont constaté que les protéines Tie2 ont semblé émigrer en travers de la cellule. Les groupes de protéines Tie2 ont commencé à rassembler où les cellules ont contacté leurs voisins, et ont commencé à reconstruire des liens par d'autres cellules de vaisseau sanguin.

Les chercheurs notent qu'une fois observées sous un microscope, les cellules sont allées d'à l'air déchiqueté autour des arêtes à avoir des arêtes extérieures douces et continues qui pourraient mieux approprié à une cellule pour s'adapter confortablement contre des des autres. « Il était comme les fermer la fermeture éclair avec une tirette, » dit Popel.

Les chercheurs encore vérifié si ces cellules douces pourraient produire un barrage étanche, qui serait nécessaire pour produire un vaisseau sanguin qui ne coule pas. Ainsi ils ont élevé les cellules dans un à une seule couche et examinées si le liquide pourrait réussir en pleuvant à torrents un liquide fluorescent sur les cellules et en vérifiant pour voir si le liquide rougeoyant l'un des finissait dessous. Les chercheurs ont observé qu'aux cellules ont traité avec le µM 100 du médicament AXT107 permis 2,5 fois moins de teinture par la couche de cellules que des cellules de contrôle ne recevant aucun médicament. Ceci a prouvé aux chercheurs que le médicament a aidé le vaisseau sanguin des cellules pour produire un visa étanche entre elles.

Les chercheurs ensuite ont voulu voir si le même effet pourrait être réalisé dans des vaisseaux sanguins vivants. Ils avaient l'habitude une teinture fluorescente pour observer les vaisseaux sanguins aux yeux des souris normales et des souris génétiquement conçus pour imiter la dégénérescence maculaire humaine. Chez les souris saines, les chercheurs ont observé les vaisseaux sanguins rougeoyants avec les arêtes croquantes et la fluorescence très petite en dehors de du récipient. Cependant, chez les souris avec les liquides maculaires de dégénérescence, de rougeoyer réussis par les vaisseaux sanguins, tremblant le barrage entre les vaisseaux sanguins et les tissus environnants.

Les chercheurs ont traité les souris conçues avec les vaisseaux sanguins inétanches, comme ceux vus dans la dégénérescence maculaire, avec des injections du peptide AXT107 yeux dans animaux des'. Après quatre jours, les chercheurs ont constaté que chez les souris a traité avec AXT107, environ la moitié autant de la teinture fluorescente coulée de leurs récipients que chez les animaux qui ont reçu les injections salines ne contenant aucun médicament. Ces résultats, indiquent des chercheurs, prouvent que le médicament AXT107 pouvait sceller vers le haut des récipients disjoints et empêcher visibilité-bloquer des liquides de l'imprégnation dans le tissu environnant.

Popel dit que les études précédentes d'AXT107 dans des modèles animaux ont montré le médicament duré plus longtemps que des traitements actuels en formant un petit gel clair de médicament de lent-relâchement dans l'oeil. Si prouvé efficace chez l'homme, patients pourrait avoir besoin de seulement un ou deux injections à l'oeil par an, au lieu des injections mensuelles qui sont le niveau de soins actuel.

Popel dit qu'AXT107 fournit une approche thérapeutique neuve qui des objectifs deux voies cliniquement validées pour les maladies de rétine tandis que les anti-VEGF agents visent seulement un aspect de la maladie.

Popel dit :

En plus d'améliorer potentiellement la réaction pour des patients, la durée plus longue d'AXT107 peut tenir compte du dosage moins fréquent, de ce fait réduisant le fardeau de demande de règlement pour des patients. »

Les chercheurs disent qu'ils planification pour vérifier le peptide AXT107 pour la sécurité et l'efficacité dans les tests cliniques des gens avec l'oedème maculaire diabétique l'année prochaine.