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A droga experimental pode ser duas vezes tão boa na perda de combate da visão quanto pensou previamente

Nos estudos com pilhas humanas laboratório-crescidas e nos ratos, os pesquisadores da medicina de Johns Hopkins encontraram que uma droga experimental pode ser duas vezes tão boa na perda de combate da visão quanto pensou previamente.

Imagens da retina do rato com um projétil luminoso fluido fluorescente. Os vasos sanguíneos doentes permitem que o projétil luminoso permee tecidos próximos. As embarcações tratadas com o AXT107 não permitem que os líquidos escapem e exibam beiras torradas limpas com tecido circunvizinho. Crédito: Alexsander Popel

A pesquisa nova mostra que o composto, nomeado AXT107, para vasos sanguíneos anormais no olho dos líquidos deobstrução de escape. A construção destes resultados na pesquisa precedente que mostrou o mesmo composto parou o crescimento de embarcações anormais nos estudos animais do edema macular de cegueira do diabético da doença e da degeneração macular relativa à idade molhada.

O edema macular do diabético e a degeneração macular relativa à idade molhada são as causas de condução da perda da visão nos E.U. uma idade 40 de aproximadamente 750.000 americanos e mais velho tenha o edema macular do diabético, e as influências macular relativas à idade molhadas da degeneração sobre 1,6 milhão americanos envelhecem 50 e mais velho. Ambas as doenças podem eventualmente causar a cegueira se não tratadas.

As drogas actuais para o edema macular do diabético e a degeneração macular relativa à idade molhada centram-se sobre a parada do crescimento destas embarcações anormais para preservar que visão é deixada. O padrão actual do tratamento é injecções mensais directamente no olho para suprimir o crescimento novo do vaso sanguíneo. Estas visitas freqüentes podem ser uma carga para os pacientes devido ao incómodo, a um risco pequeno para cada injecção e, para alguns pacientes, à dificuldade que obtem à nomeação porque sua visão não é boa bastante de conduzir.

Nossos resultados dão-nos uma compreensão melhor de como este tratamento potencial para a doença do progresso e a faz mais rapidamente, eficientemente, e o tem uma duração mais longa do que as drogas actuais usadas nos povos com perda da visão deste tipo.”

Aleksander Popel, Ph.D., professor da engenharia biomedicável na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins.

O estudo foi publicado na introdução do 21 de fevereiro do jornal da introspecção clínica da investigação.

Nos olhos saudáveis, as pilhas que compo vasos sanguíneos são limitadas junto pelas proteínas que residem na superfície da pilha que são dirigidas no lugar pelo laço 2, uma outra proteína. As proteínas Tie2 embalam firmemente junto onde as pilhas encontram seus vizinhos e acto como o Velcro para criar uma conexão fluido-apertada entre pilhas na parede do vaso sanguíneo. No edema macular do diabético, as proteínas Tie2 dispersam-se através da pilha e já não podem-se manter a barreira fluido-apertada entre o interior de um vaso sanguíneo e a parte externa. As diferenças formam entre as pilhas, permitindo que os líquidos permeem no tecido circunvizinho.

Para compreender como a droga elas se tornou poderia reforçar estas conexões, os pesquisadores projectou uma série de experiências explorar como AXT107 afecta o controle de Tie2 e Velcro-como proteínas.

Em sua primeira experiência, os pesquisadores usaram as pilhas derivadas dos vasos sanguíneos humanos crescidos no laboratório que imitou aqueles vistos na degeneração macular relativa à idade molhada. Quando adicionaram a droga AXT107 a estas pilhas, os pesquisadores encontraram que AXT107 iniciou uma série de mudanças às proteínas celulares. Usando uma técnica para medir mudanças da proteína, os pesquisadores encontraram que as proteínas Tie2 pareceram migrar através da pilha. Os grupos das proteínas Tie2 começaram a reunir-se onde as pilhas encontraram seus vizinhos, e começaram a reconstruir conexões com outras pilhas do vaso sanguíneo.

Os pesquisadores notam que quando observadas sob um microscópio, as pilhas foram da irregular-vista em torno das bordas a ter as bordas exteriores lisas e contínuas que poderiam melhor ser seridas para que de uma célula caiba confortavelmente contra outra. “Era como fechá-los acima com um zíper,” diz Popel.

Os pesquisadores promovem testado se estas pilhas lisas poderiam criar uma barreira à prova d'água, que seja necessária para criar um vaso sanguíneo que não escapasse. Assim cresceram as pilhas em uma única camada e testaram-nas se o líquido poderia passar completamente derramando um líquido fluorescente sobre as pilhas e verificando para ver se algum do líquido de incandescência terminou acima embaixo. Os pesquisadores observaram que as pilhas tratadas com o µM 100 da droga AXT107 permitiram a 2,5 vezes menos tintura com a camada da pilha do que as pilhas do controle que não recebem nenhuma droga. Isto mostrou aos pesquisadores que as pilhas ajudadas droga do vaso sanguíneo criam um selo à prova d'água entre eles.

Os pesquisadores em seguida quiseram ver se o mesmo efeito poderia ser conseguido em vasos sanguíneos vivos. Usaram uma tintura fluorescente para observar os vasos sanguíneos nos olhos de ratos normais e de ratos projetados genetically para imitar a degeneração macular humana. Nos ratos saudáveis, os pesquisadores observaram vasos sanguíneos de incandescência com bordas torradas e fluorescência muito pequena fora da embarcação. Contudo, nos ratos com os líquidos macular da degeneração, da incandescência passados através dos vasos sanguíneos, borrando a barreira entre vasos sanguíneos e os tecidos circunvizinhos.

Os pesquisadores trataram os ratos projetados com os vasos sanguíneos gotejantes, como aqueles vistos na degeneração macular, com injecções do peptide AXT107 os olhos nos animais'. Após quatro dias, os pesquisadores encontraram que nos ratos tratou com o AXT107, sobre a metade tanto quanto da tintura fluorescente escapada de suas embarcações quanto nos animais que receberam as injecções salinas que não contêm nenhuma droga. Estes resultados, dizem pesquisadores, mostram que a droga AXT107 podia selar acima das embarcações de escape e impedir visão-obstruir líquidos de permear no tecido circunvizinho.

Popel diz que os estudos precedentes de AXT107 nos modelos animais mostraram os tratamentos do que actuais mais por muito tempo durados droga formando um gel claro pequeno da droga deliberação no olho. Se provado eficaz nos seres humanos, pacientes pôde precisar somente uma ou dois injecções ao olho pelo ano, em vez das injecções mensais que são o padrão de cuidado actual.

Popel diz que AXT107 fornece uma aproximação terapêutica nova que alvos dois caminhos clìnica validados para doenças da retina quando os anti-VEGF agentes visarem somente um aspecto da doença.

Popel diz:

Além do que potencial o melhoramento da resposta para pacientes, a duração mais longa de AXT107 pode permitir a dose menos freqüente, assim reduzindo a carga do tratamento para pacientes.”

Os pesquisadores dizem que planeiam testar no próximo ano o peptide AXT107 para a segurança e a eficácia nos ensaios clínicos de povos com o edema macular do diabético.