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La droga experimental puede ser dos veces tan buena en la baja de la visión que lucha como pensó previamente

En estudios con las células humanas laboratorio-crecidas y en ratones, los investigadores del remedio de Johns Hopkins han encontrado que una droga experimental puede ser dos veces tan buena en la baja de la visión que lucha como pensó previamente.

Imágenes de la retina del ratón con un trazador flúido fluorescente. Los vasos sanguíneos enfermos permiten que el trazador impregne tejidos próximos. Los buques tratados con AXT107 no permiten que los líquidos escape y que exhiban las bandas quebradizas limpias con el tejido circundante. Haber: Alexsander Popel

La nueva investigación muestra que la composición, nombrada AXT107, para los vasos sanguíneos anormales en el aro de los líquidos Vision-que ciegan que se escapan. El emplear de estos resultados la investigación anterior que mostró la misma composición paró el incremento de buques anormales en los estudios animales del edema macular diabético cegador de la enfermedad y de la degeneración macular relativa a la edad mojada.

El edema macular diabético y la degeneración macular relativa a la edad mojada son las causas principales de la baja de la visión en los E.E.U.U. la edad 40 de aproximadamente 750.000 americanos y más viejo tenga edema macular diabético, y las influencias maculares relativas a la edad mojadas de la degeneración sobre 1,6 millones de americanos envejecen 50 y más viejo. Ambas enfermedades pueden causar eventual ceguera si son no tratadas.

Las drogas actuales para el edema macular diabético y la degeneración macular relativa a la edad mojada se centran en parar el incremento de estos buques anormales para preservar se deja qué visión. El patrón actual del tratamiento es inyecciones mensuales directamente en el aro para suprimir nuevo incremento del vaso sanguíneo. Estas visitas frecuentes pueden ser una carga para los pacientes debido al malestar, a un pequeño riesgo para cada inyección y, para algunos pacientes, a la dificultad que consigue a la cita porque su visión no es bastante buena impulsar.

Nuestras conclusión nos dan una mejor comprensión de cómo este tratamiento potencial para la enfermedad del progreso y la hace más rápidamente, eficientemente, y tiene una duración más larga que las drogas actuales usadas en gente con baja de la visión de esta clase.”

Aleksander Popel, Ph.D., profesor de la ingeniería biomédica en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins.

El estudio fue publicado en la aplicación del 21 de febrero el gorrón del discernimiento clínico de la investigación.

En aros sanos, las células que componen los vasos sanguíneos son limitadas juntas por las proteínas que residen en la superficie de la célula que son dirigidas en lugar por el amarre 2, otra proteína. Las proteínas Tie2 cargan apretado juntas donde las células resuelven sus vecinos y acto como el velcro para crear una conexión hermética entre las células en la pared del vaso sanguíneo. En edema macular diabético, las proteínas Tie2 se dispersan a través de la célula y pueden mantener no más la barrera hermética entre el interior de un vaso sanguíneo y el exterior. Los entrehierros forman entre las células, permitiendo que los líquidos impregnen en el tejido circundante.

Para entender cómo la droga ellos se convirtió podría fortalecer estas conexiones, los investigadores diseñó una serie de experimentos para explorar cómo AXT107 afecta al mando de Tie2 y Velcro-como las proteínas.

En su primer experimento, los investigadores utilizaron las células derivadas de los vasos sanguíneos humanos crecidos en el laboratorio que imitó ésos vistos en la degeneración macular relativa a la edad mojada. Cuando agregaron la droga AXT107 a estas células, los investigadores encontraron que AXT107 inició una serie de cambios a las proteínas celulares. Usando una técnica para medir cambios de la proteína, los investigadores encontraron que las proteínas Tie2 parecían emigrar a través de la célula. Los grupos de las proteínas Tie2 comenzaron a juntarse donde las células encontraron a sus vecinos, y comenzaron a reconstruir conexiones con otras células del vaso sanguíneo.

Los investigadores observan que cuando estaban observadas bajo un microscopio, las células fueron de dentado-observar alrededor de los filos a tener filos exteriores lisos y contínuos que se podrían adaptar mejor para que una célula ajuste ajustado contra otra. “Era como relampagarlos hacia arriba con un cremallera,” dice Popel.

Los investigadores fomentan probado si estas células lisas podrían crear una barrera estanca, que sería necesaria crear un vaso sanguíneo que no se escapa. Crecieron tan las células en un de una sola capa y probadas si el líquido podría pasar a través vertiendo un líquido fluorescente encima de las células y verificando para ver si el líquido que brillaba intensamente un de los terminó hacia arriba debajo. Los investigadores observaron que las células tratadas con el µM 100 de la droga AXT107 no prohibieron a 2,5 veces menos tinte con la capa de la célula que las células del mando que no recibían ninguna droga. Esto mostró a investigadores que las células ayudadas droga del vaso sanguíneo crean un sello estanco entre ellos.

Los investigadores después quisieron ver si el mismo efecto se podría lograr en vasos sanguíneos vivos. Utilizaron un tinte fluorescente para observar los vasos sanguíneos a los ojos de ratones normales y ratones genético dirigida para imitar la degeneración macular humana. En los ratones sanos, los investigadores observaron los vasos sanguíneos que brillaban intensamente con los filos quebradizos y la fluorescencia muy pequeña fuera del buque. Sin embargo, en los ratones con los líquidos maculares de la degeneración, el brillar intensamente pasajeros a través de los vasos sanguíneos, enmascarando la barrera entre los vasos sanguíneos y los tejidos circundantes.

Los investigadores trataron los ratones dirigidos con los vasos sanguíneos permeables, como ésos vistos en la degeneración macular, con las inyecciones del péptido AXT107 en aros de los animales los'. Después de cuatro días, los investigadores encontraron que en ratones trató con AXT107, sobre mitad tanto del tinte fluorescente escapado de sus buques como en los animales que recibieron las inyecciones salinas que no contenían ninguna droga. Estos resultados, dicen a investigadores, muestran que la droga AXT107 podía tapar encima de los buques que se escapaban y evitar el Vision-cegar de los líquidos de la impregnación en el tejido circundante.

Popel dice que los estudios anteriores de AXT107 en los modelos animales mostraron más de largo los tratamientos que actuales durados droga formando un pequeño gel sin obstrucción de la droga lento-que liberaba en el aro. Si estuvo probada efectivo en los seres humanos, pacientes pudo necesitar solamente uno o dos inyecciones al aro por año, en vez de las inyecciones mensuales que son la asistencia estándar actual.

Popel dice que AXT107 ofrece una nueva aproximación terapéutica que los objetivos dos caminos clínico validados para las enfermedades de la retina mientras que los agentes antis-VEGF apuntan solamente un aspecto de la enfermedad.

Popel dice:

Además potencialmente de perfeccionar la reacción para los pacientes, la duración más larga de AXT107 puede permitir la dosificación menos frecuente, así reduciendo la carga del tratamiento para los pacientes.”

Los investigadores dicen que proyectan probar el péptido AXT107 para el seguro y la eficacia en juicios clínicas de la gente con el edema macular diabético el próximo año.