Gli alti livelli dei lipidi di sangue possono peggiorare i sintomi di sclerosi a placche in pazienti obesi

Un documento recentemente pubblicato nel giornale EBioMedicine della lancetta identifica un collegamento fra gli alti livelli dei lipidi di sangue ed il peggioramento della malattia nei pazienti di sclerosi a placche (MS) che sono di peso eccessivo o obesi.

La ricerca longitudinale, condotta dai ricercatori al centro di ricerca avanzato di scienza (ASRC) al centro laureato della City University di iniziativa della neuroscienza di New York in collaborazione con i clinici alla scuola di medicina di Icahn al monte Sinai, pazienti recentemente diagnosticati seguiti del ms per due anni. Ricercatore ha trovato che le persone che erano di peso eccessivo o obeso ha avuto livelli elevati dei lipidi di sangue chiamati cerammidi, che hanno collocato gli indicatori sul DNA dei monociti, facente li proliferano. I monociti sono globuli che possono viaggiare al cervello ed alle fibre nervose di danno e due anni nella loro diagnosi, i partecipanti di studio con i livelli elevati dei cerammidi ed i monociti egualmente hanno avuti maggior perdita di abilità motorie e di più trauma cranico.

“Il nostro studio identifica le correlazioni importanti fra i livelli del cerammide, indice di massa corporea e progressione di malattia nei pazienti del ms,„ ha detto Direttore Patrizia Casaccia, un professore di iniziativa della neuroscienza di ASRC al centro laureato. “Abbiamo trovato che le persone di peso eccessivo ed obese con il ms hanno livelli elevati del cerammide che la gente con la malattia che non è di peso eccessivo ed anche che le persone che sono di peso eccessivo o obese ma altrimenti nelle circostanze sane. Ciò è importante perché noi ed altri precedentemente avevamo identificato i cerammidi nel liquido cerebrospinale che circonda il cervello dei pazienti del ms ed abbiamo attribuito la loro abbondanza aumentata agli sforzi dell'organismo per riciclare la mielina nociva. In questo studio, tuttavia, egualmente individuiamo i livelli elevati del cerammide nel sangue dei pazienti di peso eccessivo ed obesi del ms che abbiamo fatto in pazienti con l'indice di massa corporea normale, suggerente che i lipidi sovrabbondanti possano essere derivati non solo dalle cellule cerebrali danneggiate, ma anche da eccessiva ingestione dietetica dei grassi saturati.„

Metodologia

Due gruppi dei pazienti -- primario e un gruppo di convalida -- sono stati reclutati dal centro di Dickinson dell'orafo di Corinne per la sclerosi a placche al monte Sinai e gli istituti della sanità nazionali per partecipare allo studio. Per il primo gruppo, 54 anni dei pazienti 18 - 60 del ms di terapia-naïve con gli alti o indici di massa corporea normali (BMIs) sono stati valutati facendo uso della risonanza magnetica cerebrale per identificare i segni di lesione cerebrale; una valutazione clinica per ottenere peso, le inabilità ed altre informazioni vitali; ed analisi del sangue per analizzare i tipi di lipidi di circolazione e di globuli bianchi. Un gruppo indipendente di convalida di 91 paziente del ms dall'istituto della sanità nazionale con le stesse caratteristiche ed i gruppi supplementari di controllo delle persone in buona salute all'interno dello stesso intervallo di BMI sono stati valutati similmente.

I ricercatori hanno trovato che i pazienti del ms con alto BMIs hanno avuti i livelli elevati del cerammide e più monociti di circolazione evidenti in persone in buona salute con lo stesso BMIs. I pazienti Alti--BMI del ms hanno mostrato il peggioramento l'inabilità e delle più lesioni di cervello al MRI confrontato alle loro controparti normali di BMI. I ricercatori hanno continuato a trovare che i cerammidi possono entrare nelle celle immuni interne chiamate monociti e cambiare il modo queste celle leggono le informazioni genetiche codificate nel DNA. Questi cambiamenti epigenetici egualmente sono stati trovati in monociti che circolano nel sangue dei pazienti del ms con alto BMI.

Significato

La rilevazione dei cerammidi dentro il nucleo dei globuli e la capacità di questi lipidi indurre i cambiamenti epigenetici suggerisce che gli acidi grassi insaturi possano avere effetti funzionali duraturi, che dirigono col passare del tempo il corso di malattia del ms verso il peggioramento dell'inabilità. Nelle brevi, cattive abitudini dietetiche può avere conseguenze negative negli individui sani, ma hanno un effetto deleterio ancor più pronunciato sui pazienti con il ms perché la mielina di degradazione può accumularsi e livelli del cerammide di accrescimento più ulteriore.

“Questo studio dà noi che una visualizzazione tanto necessaria nelle influenze ambientali che possono pregiudicare e cambiano il comportamento delle celle in un organismo della persona,„ ha detto Kamilah Castro, autore del documento il primo e un dottorando nel laboratorio del professor Casaccia. “I nostri risultati suggeriscono che i livelli aumentati di grasso saturato come conseguenza delle abitudini dietetiche siano una causa probabile dei cambiamenti epigenetici che ms di avanzamento, che ci dà un punto di partenza per un intervento potenziale.„

I risultati dei ricercatori supportano il concetto del nutri-epigenomics (la capacità di alimento di modificare le informazioni genomiche di modo è interpretata da ogni cella) e dell'idea che i fattori di stile di vita quali la dieta ed il peso possono funzionare come modificatori di malattia. Gli studi supplementari sui più grandi gruppi sono necessari convalidare i risultati correnti. L'indagine successiva egualmente è necessaria per determinare se gli interventi dietetici specifici e la gestione del peso potrebbero essere utili nell'aiuto dei pazienti del ms gestiscono e rallentano la progressione della loro malattia e meglio reagiscono ai trattamenti dimodificazione.

“Questo studio di traduzione è emozionante da una prospettiva clinica poichè fa luce su un meccanismo potenzialmente importante che può contribuire a spiegare le nostre osservazioni cliniche per quanto riguarda l'obesità e la prognosi del ms,„ ha detto la sabbia di Ilana Katz, Direttore medico del socio del centro di Dickinson dell'orafo di Corinne per il ms al monte Sinai. “Aspettiamo con impazienza di continuare a lavorare a questo argomento importante con gli studi clinici futuri per valutare l'impatto della gestione del peso e dell'intervento dietetico in sig.ra„