Le chercheur biomoléculaire fournit le profil complet des cellules de B dans l'arthrite rhumatoïde

Le chercheur biomoléculaire Navin Varadarajan a publié en tourillon d'arthrite et de rhumatologie une étude premier-de-son-aimable - un profil complet des cellules de B dans l'arthrite rhumatoïde (RA). Les cellules de B sont des lymphocytes, ou des globules blancs, qui préparent les anticorps de protéine qui attaquent les protéines saines d'un patient dans les patients avec le PR.

« Au meilleur de notre connaissance, c'est la première étude pour conduire le profilage entier de transcriptome des cellules de B d'antigène-détail dans n'importe quelle affection auto-immune humaine, » a dit Varadarajan, dont les résultats dépeignent des cellules de B pas simplement comme producteurs d'autoanticorps, mais également comme source des diverses molécules qui peuvent influencer la prolifération, la différenciation et l'activation d'autres types pathogènes de cellules.

« Nous anticipons que ces caractéristiques serviront d'ensemble de données fondamental à vérifier des hypothèses multiples sur les rôles des cellules de B dans le PR et d'autres affections auto-immune, et activerons la découverte de médicaments, » a dit Varadarajan.

Cellules de B, bon et mauvais

Pour chaque agent pathogène neuf produit, un petit sous-ensemble de cellules de B active pour préparer un anticorps qui identifie particulièrement cette protéine pathogène particulière. Chaque personne a entre 10-100 millions de seules cellules de B, chacune capable de préparer son propre anticorps. Tandis que les anticorps sont la voie naturelle le fuselage combat des infections, dans le PR auto-immune, ces anticorps - qui sont censés combattre les envahisseurs étrangers - attaquent les propres protéines du fuselage et sont ainsi les autoanticorps appelés.

« Nous avons voulu comprendre s'il y a quelque chose spécial au sujet de ce type des globules sanguins blancs, les cellules de B autoreactive qui effectuent les autoanticorps, qui les effectueraient lutter contre les protéines saines, » avons dit Varadarajan.

Moins d'un en 1.000 cellules de B sont autoreactive, ainsi pour trouver lesquels est le coupable, le chercheur post-doctoral Ankit Mahendra de Varadarajan a conçu une méthode sûrement pour recenser et isoler la population, puis l'ARN utilisé ordonnançant pour étudier tout les ARN effectué par chaque cellule.

Un certain nombre de voies liées à l'inflammation et à la modification de protéine, connues pour être amplifié dans l'arthrite rhumatoïde, ont été trouvées. Au niveau moléculaire, l'équipe a trouvé deux différences spécifiques dans les cellules de B des patients de PR - l'inclusion de l'alpha de sous-unité de récepteur de l'interleukine 15 de protéine (IL-15Rα) et de beaucoup de molécule d'amphiregulin, qui peuvent signaler les cellules adjacentes. Chacun a été validé au taux de protéine dans les cohortes indépendantes des patients de PR et donné la priorité pour d'autres études.

Les cellules de B d'Autoreactive, et seules elles, ont la protéine IL-15Rα.

« Nous pensons que la protéine leur permet d'aller bien à de mauvais acteurs, » avons dit Varadarajan. Les « gens avaient visé cette voie pour un certain temps. Ceci jette maintenant la lumière neuve sur ces mauvais garçons dans l'étape progressive de cette maladie et comment la viser. »

L'équipe est la première pour prouver que les cellules de B effectuent l'amphiregulin. Amphiregulin se repose dans une voie bien étudiée, la voie de récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), et ainsi la prochaine opération sera de déterminer si empêcher la voie influence les cellules de B.

L'équipe de Varadarajan également publiée une liste de médicaments approuvés par le FDA, tels que Xeljanz (tofacitinib), qui visent des voies variées des cellules de B, bien qu'elles ne soient pas particulièrement approuvées dans ce but.

Source : http://www.uh.edu/news-events/stories/2019/april-2019/041119-bcells-ra-varadarajan.php