Il ricercatore biomolecolare fornisce il profilo completo dei linfociti B nell'artrite reumatoide

Il ricercatore biomolecolare Navin Varadarajan ha pubblicato in giornale della reumatologia & di artrite uno studio primo de suo gentile - un profilo completo dei linfociti B nell'artrite reumatoide (RA). I linfociti B sono linfociti, o globuli bianchi, che preparano gli anticorpi della proteina che attaccano le proteine sane di un paziente in pazienti con RA.

“Al meglio della nostra conoscenza, questo è il primo studio per condurre l'intero delineamento del transcriptome dei linfociti B antigene-specifici in tutto il disordine autoimmune umano,„ ha detto Varadarajan, di cui i risultati illustrano i linfociti B non soltanto come produttori degli autoanticorpo, ma anche come sorgente di diverse molecole che possono influenzare la proliferazione, la differenziazione e l'attivazione di altri tipi patogeni delle cellule.

“Anticipiamo che questi dati serviranno da insieme di dati fondamentale per lo studio delle ipotesi multiple sui ruoli dei linfociti B in RA ed in altri disordini autoimmuni e permetteremo alla scoperta della droga,„ ha detto Varadarajan.

Linfociti B, buon e cattivo

Per ogni nuovo agente patogeno incontrato, un piccolo sottoinsieme dei linfociti B attiva per preparare un anticorpo che specificamente riconosce quella proteina patogena particolare. Ogni persona ha fra 10-100 milione linfociti B unici, ciascuno capace di preparazione del suo proprio anticorpo. Mentre gli anticorpi sono il modo naturale l'organismo combatte le infezioni, nel RA autoimmune, questi anticorpi - che sono supposti combattere gli invasori non Xeros - attacca le proprie proteine dell'organismo e così è chiamato autoanticorpo.

“Abbiamo voluto capire se c'è qualche cosa speciale circa questa classe di celle di sangue bianche, i linfociti B autoreactive che fanno gli autoanticorpo, che li avrebbero fatti combattere contro le proteine sane,„ abbiamo detto Varadarajan.

Poco di uno in 1.000 linfociti B è autoreactive, in modo da trovare quale è il colpevole, il ricercatore postdottorale Ankit Mahendra di Varadarajan ha progettato un metodo per identificare ed isolare attendibilmente la popolazione, quindi il RNA usato che ordina per studiare tutto RNA che è fatto da ogni cella.

Una serie di vie connesse con infiammazione e modifica della proteina, conosciute per essere ampliato nell'artrite reumatoide, sono state trovate. Al livello molecolare, il gruppo ha trovato due differenze specifiche nei linfociti B dei pazienti del RA - l'inclusione dell'alfa dell'sottounità del ricevitore di interleuchina 15 della proteina (IL-15Rα) e di una quantità elevata della molecola di amphiregulin, che può segnalare le celle adiacenti. Ciascuno è stato convalidato al livello della proteina in gruppi indipendenti dei pazienti del RA ed è stato dato la priorità a per ulteriori studi.

I linfociti B di Autoreactive ed essi da solo, hanno la proteina IL-15Rα.

“Pensiamo che la proteina li permetta di stare bene ai cattivi attori,„ abbiamo detto Varadarajan. “La gente sta mirando a questa via per un po 'di tempo. Ciò ora fa il nuovo indicatore luminoso su questi ragazzi cattivi nella progressione di questa malattia e come mirarle.„

Il gruppo è il primo per indicare che i linfociti B fanno il amphiregulin. Amphiregulin si siede in una via ben esaminata, la via del recettore del fattore di crescita dell'epidermide (EGFR) ed in modo dal punto seguente sarà di determinare se inibire la via urta i linfociti B.

Il gruppo di Varadarajan egualmente ha pubblicato una lista delle droghe approvate dalla FDA, quale Xeljanz (tofacitinib), che mirano alle varie vie dei linfociti B, sebbene non fossero specificamente approvate per quello scopo.

Sorgente: http://www.uh.edu/news-events/stories/2019/april-2019/041119-bcells-ra-varadarajan.php