O pesquisador biomolecular fornece o perfil detalhado de pilhas de B na artrite reumatóide

O pesquisador biomolecular Navin Varadarajan publicou no jornal da artrite & da reumatologia um estudo primeiro--seu-amável - um perfil detalhado de pilhas de B na artrite reumatóide (RA). As pilhas de B são linfócitos, ou os glóbulos brancos, que fazem os anticorpos da proteína que atacam as proteínas saudáveis de um paciente nos pacientes com RA.

“Para o melhor do nosso conhecimento, este é o primeiro estudo para conduzir o perfilamento inteiro do transcriptome de pilhas de B antígeno-específicas em toda a desordem auto-imune humana,” disse Varadarajan, cujos os resultados retratam pilhas de B não meramente como produtores do autoantibody, mas igualmente como uma fonte de moléculas diversas que podem influenciar a proliferação, a diferenciação e a activação de outros tipos patogénicos da pilha.

“Nós antecipamos que estes dados servirão como uma série de dados fundacional para investigar hipóteses múltiplas nos papéis de pilhas de B no RA e em outras desordens auto-imunes, e permitiremos a descoberta da droga,” disse Varadarajan.

Pilhas de B, bom e ruim

Para cada micróbio patogénico novo encontrado, um subconjunto pequeno de pilhas de B activa para fazer um anticorpo que reconheça especificamente essa proteína patogénico particular. Cada pessoa tem entre 10-100 milhão pilhas de B originais, cada um capaz de fazer seu próprio anticorpo. Quando os anticorpos forem a maneira natural o corpo luta infecções, no RA auto-imune, estes anticorpos - de que é supor lutar invasores estrangeiros - ataca próprias proteínas do corpo e está chamado assim autoantibodies.

“Nós quisemos compreender se há qualquer coisa especial sobre esta classe das pilhas de sangues brancas, as pilhas de B autoreactive que fazem os autoantibodies, que os fariam lutar contra proteínas saudáveis,” dissemos Varadarajan.

Mais pouca de um em 1.000 pilhas de B é autoreactive, assim que para encontrar qual é o culpado, o pesquisador pos-doctoral Ankit Mahendra de Varadarajan projectou um método identificar e isolar confiantemente a população, a seguir o RNA usado que arranja em seqüência para estudar todo o RNA que está sendo feito por cada pilha.

Um número de caminhos associados com a inflamação e a alteração da proteína, conhecidas para ser amplificado na artrite reumatóide, foram encontrados. A nível molecular, a equipe encontrou duas diferenças específicas nas pilhas de B de pacientes do RA - a inclusão do alfa da subunidade do receptor do interleukin 15 da proteína (IL-15Rα) e de uma quantidade alta da molécula do amphiregulin, que pode sinalizar pilhas adjacentes. Cada um foi validado a nível da proteína em coortes independentes de pacientes do RA e dado a prioridade para uns estudos mais adicionais.

As pilhas de B de Autoreactive, e apenas, têm a proteína IL-15Rα.

“Nós pensamos que a proteína permite que assentem bem em actores ruins,” dissemos Varadarajan. Os “povos têm visado este caminho por algum tempo. Isto derrama agora a luz nova nestes tipos maus na progressão desta doença e como visá-la.”

A equipe é a primeira para mostrar que as pilhas de B fazem o amphiregulin. Amphiregulin senta-se em um caminho bem examinado, o caminho epidérmico do receptor do factor de crescimento (EGFR), e assim que o passo seguinte será determinar se inibir o caminho impacta as pilhas de B.

A equipe de Varadarajan igualmente publicou uma lista de drogas aprovados pelo FDA, tais como Xeljanz (tofacitinib), que visam vários caminhos das pilhas de B, embora não são especificamente aprovados para essa finalidade.

Source: http://www.uh.edu/news-events/stories/2019/april-2019/041119-bcells-ra-varadarajan.php