El investigador biomolecular ofrece el perfil completo de las células de B en artritis reumatoide

El investigador biomolecular Navin Varadarajan ha publicado en gorrón de la artritis y de la reumatología un estudio primero-de-su-bueno - un perfil completo de las células de B en artritis reumatoide (RA). Las células de B son linfocitos, o los glóbulos blancos, que hacen los anticuerpos de la proteína que atacan las proteínas sanas de un paciente en pacientes con RA.

“Según mi entender, éste es el primer estudio para conducto el perfilado entero del transcriptome de las células de B antígeno-específicas en cualquier desorden autoinmune humano,” dijo a Varadarajan, cuyos resultados retratan las células de B no simplemente como productores del autoanticuerpo, pero también como fuente de las moléculas diversas que pueden influenciar la proliferación, la diferenciación y la activación de otros tipos patógenos de la célula.

“Anticipamos que estos datos servirán como conjunto de datos fundacional para investigar hipótesis múltiples en el papeles de las células de B en RA y otros desordenes autoinmunes, y habilitaremos descubrimiento de la droga,” dijo a Varadarajan.

Células de B, bueno y malo

Para cada nuevo patógeno encontrado, un pequeño subconjunto de células de B activa para hacer un anticuerpo que reconozca específicamente esa proteína patógena determinada. Cada persona tiene entre 10-100 millones de células de B únicas, cada uno capaz de hacer su propio anticuerpo. Mientras que los anticuerpos son la manera natural la carrocería lucha infecciones, en el RA autoinmune, estos anticuerpos - que se suponga luchar a invasores no nativos - ataca las propias proteínas de la carrocería y así se llama los autoanticuerpos.

“Quisimos entender si hay cualquier cosa especial sobre esta clase de las células de sangres blancas, las células de B autoreactive que hacen los autoanticuerpos, que harían que luchan contra las proteínas sanas,” dijimos a Varadarajan.

Más poco de uno en 1.000 células de B es autoreactive, así que encontrar cuál es el culpable, el investigador postdoctoral Ankit Mahendra de Varadarajan diseñó un método para determinar y para aislar seguro la población, después el ARN usado que ordenaba para estudiar todo el ARN que era hecho por cada célula.

Varios caminos asociados a la inflamación y a la modificación de la proteína, sabidas para ser amplificado en artritis reumatoide, fueron encontrados. En el nivel molecular, las personas encontraron dos diferencias específicas en las células de B de los pacientes del RA - la partícula extraña de la alfa de la subunidad del receptor del interleukin 15 de la proteína (IL-15Rα) y de una alta cantidad de la molécula del amphiregulin, que puede hacer señales las células adyacentes. Cada uno fue validada en el nivel de la proteína en cohortes independientes de los pacientes del RA y dada prioridad para otros estudios.

Las células de B de Autoreactive, y ellas solamente, tienen la proteína IL-15Rα.

“Pensamos que la proteína permite que sientan bien a actores malos,” dijimos a Varadarajan. La “gente ha estado apuntando este camino desde hace bastante tiempo. Esto ahora vierte la nueva luz en estos chicos malos en la progresión de esta enfermedad y cómo apuntarla.”

Las personas son las primeras para mostrar que las células de B hacen amphiregulin. Amphiregulin se sienta en un camino bien estudiado, el camino epidérmico del receptor del factor de incremento (EGFR), y así que el paso siguiente será determinar si la inhibición del camino afecta las células de B.

Las personas de Varadarajan también publicaron un filete de las drogas aprobadas por la FDA, tales como Xeljanz (tofacitinib), que apuntan los diversos caminos de las células de B, aunque no son específicamente aprobados para ese propósito.

Fuente: http://www.uh.edu/news-events/stories/2019/april-2019/041119-bcells-ra-varadarajan.php