Le modèle coup deux peut aboutir à améliorer la compréhension de l'insuffisance cardiaque

Presque la moitié des admissions au hôpital actuelles pour l'insuffisance cardiaque sont provoquées par un type de maladie sans des options de demande de règlement. Les chercheurs de cardiologie au centre médical du sud-ouest d'UT changent cette réalité avec une approche fraîche, récent publiée en nature.

« Il y a deux types d'insuffisance cardiaque. On est HFrEF appelé, pour lequel nous prenons un certain nombre de traitements, y compris des médicaments, des dispositifs, et greffes. L'autre - HFpEF - a les options zéro, » responsable du sud-ouest expliqué d'UT de la Division de la cardiologie et professeur de M. Joseph Hill de médecine interne et de biologie moléculaire.

« HFpEF est le besoin imprévisible le plus grand unique en cardiologie. La conclusion d'une voie neuve de l'examiner représente une amélioration significatif, car elle fournit un modèle nécessaire pour développer et vérifier les traitements qui pourraient sauver des durées mondiales, » a dit M. Hill, qui retient James T. Willerson, M.D. Distinguished Chair dans les maladies cardio-vasculaires et Frank M. Ryburn, présidence de Jr. dans la recherche de coeur.

Le centres pour le contrôle et la prévention des maladies estime que 5,7 millions de personnes ont l'insuffisance cardiaque aux États-Unis.

L'insuffisance cardiaque avec la fraction d'éjection préservée (HFpEF) est un trouble mortel pour lequel il n'y a des traitements cliniques pas efficaces. Le muscle cardiaque devient trop raide pour pomper le sang efficacement. La plupart des patients de HFpEF sont obèses, ont le diabète, et ont le syndrome métabolique.

Insuffisance cardiaque avec des fonctionnements réduits de fraction d'éjection (HFrEF) différemment. Dans HFrEF, également connu sous le nom d'à haute fréquence systolique, le muscle cardiaque ne peut pas se contracter adéquat et n'expulse pas, en conséquence, moins de sang riche en oxygène dans le fuselage. Les modèles précédents d'insuffisance cardiaque de HFpEF se sont concentrés sur élever les niveaux d'un NO. appelé d'enzymes, ou la synthase d'oxyde nitrique.

Cependant, dans HFpEF, il y a réellement trop de l'AUCUNE enzyme. Une attaque sur cet objectif - avec un inhibiteur médical, par exemple - résoudrait le problème. Selon M. Hill, il y a déjà des médicaments approuvés par le FDA qui empêchent ceci NO--synthétisent l'enzyme, qui pourrait faciliter développer des demandes de règlement neuves rapidement.

Le modèle coup deux

L'équipe de M. Hill's a regardé le courant, modèles inutiles de HFpEF et a conclu qu'aucun de elles ne reflète correctement les réalités qu'elles voient cliniquement dans les patients humains. Ils ont trouvé que cela combinant un régime à haute teneur en graisses avec du médicament qui augmente la pression sanguine a donné leur à un modèle « coup deux », comme un perforateur d'une-deux à la maladie.

Ensuite, l'équipe ont examiné des résultats de leur modèle au niveau cellulaire et le comparé ils avec des cellules humaines. Ils ont constaté qu'ils avaient reproduit l'état humain, fournissant de ce fait des scientifiques une illustration biologique précise qui peut grand avancer le développement des demandes de règlement neuves.

« Un écartement identifié de recherches dans le domaine de HFpEF est le manque de modèles expérimentaux appropriés qui représentent adéquat l'étape progressive de ce trouble complexe. Cette étude est un exemple de la façon dont les avances dans des modèles de HFpEF peuvent mener à une meilleure compréhension de la pathophysiologie de la maladie et des idées neuves pour des stratégies thérapeutiques, » a dit M. Bishow Adhikari, un officier de programme pour l'étude et un scientifique avec le coeur, le poumon, et l'institut nationaux de sang, une partie des instituts de la santé nationaux, qui ont aidé des fonds l'étude.

Les millions de gens mondiaux ont l'obésité et le diabète. L'équipe de recherche a cru que ces deux conditions mèneraient à HFpEF - une hypothèse qu'elles ont confirmée en reproduisant les conditions de la maladie et en examinant des modifications au niveau moléculaire.

La « insuffisance cardiaque est l'une de seulement deux formes de maladie cardio-vasculaire qui augmente. Elle éclate autour du monde, » M. Hill a dit. « Nous dansons autour des arêtes de lui, traitant le diabète des patients, la pression sanguine, et d'autres conditions. Avec ce modèle, nous pourrons obtenir à la cause sous-jacente ainsi nous pouvons obtenir au fond du problème. »

Les chercheurs du sud-ouest d'UT prennent actuel des mesures vers déménager dans des tests cliniques humains basés sur des découvertes dans leur modèle coup deux préclinique. Avec du temps, ils comptent que toutes les patientes d'insuffisance cardiaque auront des options de demande de règlement.

Source : https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2019/two-hit-model.html