Enlever les mitochondries endommagées peut détendre des états inflammatoires continuels

Les chercheurs à l'UCSD ont découvert une voie neuve potentielle de traiter des maladies inflammatoires chroniques, en éliminant les mitochondries endommagées avant qu'ils déclenchent l'inflammation excessive.  La « prise et métabolisme de papier de choline modulent le macrophage IL-1β et la production IL-18, » était publiée le 11 avril 2019th dans le métabolisme de cellules de tourillon.

Les mitochondries endommagées contribuent à lTatiana Shepeleva | Shutterstock

Utilisant des modèles de souris, les chercheurs ont constaté qu'enlever les mitochondries endommagées a évité l'inflammation aiguë vue dans les maladies telles que la goutte, ainsi que l'inflammation chronique vue dans le syndrome de Muckle-Well de maladie génétique.  

L'inflammation est un procédé protecteur que le fuselage emploie pour retirer les organismes ou les irritants de envahissement, mais excessive inflammation peut endommager des cellules saines et contribuer aux maladies chroniques.

Pour aider à mettre à jour l'inflammation équilibrée, les cellules du système immunitaire utilisent un oligomère de multiprotein appelé le NLRP3 inflammasome. Ces machines moléculaires sont inactives ou « commutées hors de » quand les cellules sont en bonne santé, mais deviennent activées une fois que des mitochondries sont nuies par tension ou toxines bactériennes.

Cependant, parfois les séjours NLRP3 « ont branché, » qui peuvent entraîner l'inflammation excédentaire vue dans les maladies inflammatoires chroniques telles que l'ostéoarthrite, la goutte et l'Alzheimer.

Maintenant, Michael Karin et collègues ont potentiellement trouvé une voie d'alléger cette inflammation en éliminant les mitochondries endommagées avant que NLRP3 ait une occasion de devenir activé.

Dans une autre étude récente de l'équipe de Karin, les chercheurs ont découvert que NLRP3 est neutralisé quand des mitochondries endommagées sont éliminées par un mitophagy appelé de processus de réutilisation cellulaire.

Ceci les a incités à se demander s'il serait possible de réduire l'inflammation excessive en induisant délibérément mitophagy de sorte que des mitochondries endommagées soient enlevées avant que NLRP3 devienne activé.

Lorsque, le collègue Elsa Sanchez-Lopez avait étudié comment les macrophages règlent leur prise d'une choline appelée nutritive critique quand il a découvert qu'un inhibiteur de la kinase de choline d'enzymes (ChoK) pourrait induire mitophagy.

L'inhibition de ChoK a arrêté la choline étant comportée aux membranes mitochondriales et les organelles n'ont été plus marquées vers le haut comme endommagé ou nécessitant du jeu par mitophagy.

« Avant tout, en se débarassant des mitochondries endommagées avec des inhibiteurs de ChoK, nous pouvions finalement empêcher l'activation NLRP3 inflammasome, » dit Karin.

Pour vérifier si NLRP3 pourrait être réglé dans un système vivant, les chercheurs ont décidé de vérifier l'approche chez les souris.

Comme signalé dans le métabolisme de cellules de tourillon, l'équipe enregistre que la gestion des inhibiteurs de ChoK a évité l'inflammation provoquée par l'acide urique la substance cette goutte de déclencheurs quand elle forme des cristaux dans les joints.

En outre, la demande de règlement avec des inhibiteurs de ChoK a renversé l'inflammation chronique dans un modèle de souris de syndrome de Muckle-Well, comme mesuré par la standardisation taille de rate d'animaux'.

NLRP3 exerce ses effets inflammatoires en induisant le desserrage de deux cytokines efficaces : (IL)interleukin-1β et IL-18. Selon Karin, les médicaments capables du blocage (l'IL) - 1β existent actuel, bien qu'ils ne bloquent pas IL-18.

Les inhibiteurs de ChoK, d'autre part, peuvent bloquer les deux cytokines, selon l'étude actuelle. La recherche pourrait avoir des implications importantes pour des patients présentant des lupus et l'ostéoarthrite, indiquent les auteurs :

Il y a plusieurs maladies, y compris le lupus et l'ostéoarthrite, dont la demande de règlement exigera vraisemblablement la double inhibition d'IL-1β et d'IL-18. »

Source

L'Université de Californie - San Diego

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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