L'eliminazione dei mitocondri nocivi può alleviare le circostanze infiammatorie croniche

I ricercatori al UCSD hanno scoperto un nuovo modo potenziale trattare le malattie infiammatorie croniche, eliminando i mitocondri nocivi prima che avviassero l'eccessiva infiammazione.  “L'assorbimento ed il metabolismo di carta della colina modulano il macrofago IL-1β e la produzione IL-18,„ è stata pubblicata l'11 aprile 2019th nel metabolismo delle cellule del giornale.

I mitocondri nocivi contribuiscono ad infiammazione cronicaTatiana Shepeleva | Shutterstock

Facendo uso dei modelli del mouse, i ricercatori hanno trovato che eliminare i mitocondri nocivi ha impedito l'infiammazione acuta veduta nelle malattie quale la gotta come pure l'infiammazione cronica veduta nella sindrome di Muckle-Well di malattia genetica.  

L'infiammazione è un trattamento protettivo che l'organismo usa per eliminare gli organismi o gli irritanti d'invasione, ma troppa infiammazione può danneggiare le celle in buona salute e contribuire alle malattie croniche.

Per contribuire a mantenere l'infiammazione equilibrata, le celle del sistema immunitario impiegano un oligomero del multiprotein chiamato il NLRP3 inflammasome. Questo macchinario molecolare è inattivo o “passato fuori da„ quando le celle sono in buona salute, ma è attivato una volta che i mitocondri sono danneggiati dallo sforzo o dalle tossine batteriche.

Tuttavia, a volte i soggiorni NLRP3 “hanno acceso,„ che possono causare l'infiammazione in eccesso veduta nelle malattie infiammatorie croniche quali l'osteoartrite, la gotta ed Alzheimer.

Ora, Michael Karin ed i colleghi potenzialmente hanno trovato un modo alleviare questa infiammazione eliminando i mitocondri nocivi prima che NLRP3 avesse una probabilità essere attivato.

In un altro studio recente dal gruppo di Karin, i ricercatori hanno scoperto che NLRP3 è disattivato quando i mitocondri nocivi si eliminano tramite un trattamento di riciclaggio cellulare chiamato mitophagy.

Ciò li ha incitati a domandarsi se sarebbe stato possibile diminuire l'eccessiva infiammazione deliberatamente inducendo mitophagy in moda da eliminare i mitocondri nocivi prima che NLRP3 fosse attivato.

Quando, il collega Elsa Sanchez-Lopez stava studiando come i macrofagi gestiscono il loro assorbimento di una sostanza nutriente critica chiamata colina quando ha scoperto che un inibitore della chinasi della colina degli enzimi (ChoK) potrebbe indurre mitophagy.

L'inibizione di ChoK ha fermato la colina che è incorporata nelle membrane mitocondriali e gli organelli più non sono stati inbandierati su come nocivo o necessitante spazio con mitophagy.

“Per di più, liberandoci dei mitocondri nocivi con gli inibitori di ChoK, potevamo definitivo inibire l'attivazione inflammasome NLRP3,„ dice Karin.

Per provare se NLRP3 potrebbe essere gestito in un sistema vivente, i ricercatori hanno deciso di verificare l'approccio in mouse.

Come riportato nel metabolismo delle cellule del giornale, il gruppo riferisce che l'amministrazione degli inibitori di ChoK ha impedito l'infiammazione causata dall'acido urico la sostanza quella gotta di grilletti quando forma i cristalli nelle giunzioni.

Ancora, il trattamento con gli inibitori di ChoK ha invertito l'infiammazione cronica in un modello del mouse della sindrome di Muckle-Well, come misurato tramite normalizzazione dimensione della milza degli animali'.

NLRP3 esercita i sui effetti infiammatori inducendo la versione di due citochine potenti: (IL)interleukin-1β e IL-18. Secondo Karin, le droghe capaci della didascalia (IL) - 1β corrente esistono, sebbene non blocchino IL-18.

Gli inibitori di ChoK, d'altra parte, possono bloccare entrambe le citochine, secondo lo studio corrente. La ricerca potrebbe avere implicazioni importanti per i pazienti con lupus e l'osteoartrite, dice gli autori:

Ci sono parecchie malattie, compreso lupus e l'osteoartrite, di cui il trattamento probabilmente richiederà l'inibizione doppia sia di IL-1β che di IL-18.„

Sorgente

L'università di California - San Diego

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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