Remover as mitocôndria danificadas pode aliviar circunstâncias inflamatórios crônicas

Os pesquisadores no UCSD descobriram uma maneira nova potencial de tratar doenças inflamatórios crônicas, eliminando as mitocôndria danificadas antes que provoquem a inflamação excessiva.  Do “a tomada e o metabolismo de papel Choline modulam o macrófago IL-1β e a produção IL-18,” foi publicada o 11 de abril de 2019th no metabolismo da pilha do jornal.

As mitocôndria danificadas contribuem à inflamação crônicaTatiana Shepeleva | Shutterstock

Usando modelos do rato, os pesquisadores encontraram que remover as mitocôndria danificadas impediu a inflamação aguda vista nas doenças tais como a gota, assim como a inflamação crônica vista na síndrome de Muckle-Well da doença genética.  

A inflamação é um processo protector que o corpo se use para remover os organismos ou os irritantes de invasão, mas demasiada inflamação pode danificar pilhas saudáveis e contribui-las às doenças crónicas.

Para ajudar a manter inflamação equilibrada, as pilhas do sistema imunitário empregam um oligómero do multiprotein chamado o NLRP3 inflammasome. Esta maquinaria molecular é inactiva ou “comutada fora de” quando as pilhas são saudáveis, mas torna-se ativada uma vez que as mitocôndria são prejudicadas pelo esforço ou por toxinas bacterianas.

Contudo, às vezes as estadas NLRP3 “ligaram,” que podem causar a inflamação adicional considerada em doenças inflamatórios crônicas tais como a osteodistrofia, a gota e o Alzheimer.

Agora, Michael Karin e os colegas encontraram potencial uma maneira de aliviar esta inflamação eliminando as mitocôndria danificadas antes que NLRP3 tenha uma possibilidade se tornar ativado.

Em um outro estudo recente pela equipe de Karin, os pesquisadores descobriram que NLRP3 está desactivado quando as mitocôndria danificadas são eliminadas por um processo de recicl celular chamado mitophagy.

Isto fê-los querer saber se seria possível reduzir a inflamação excessiva deliberadamente induzindo mitophagy de modo que as mitocôndria danificadas fossem removidas antes que NLRP3 se torne ativado.

Então, o colega Elsa Sánchez-López tem estudado como os macrófagos controlam sua tomada de um nutriente crítico chamado choline quando descobriu que um inibidor da quinase do choline da enzima (ChoK) poderia induzir mitophagy.

A inibição de ChoK parou o choline que está sendo incorporado nas membranas mitocondriais e os organelles foram embandeirados já não acima como danificados ou com necessidade do afastamento com mitophagy.

“Mais importante ainda, obtendo livrados das mitocôndria danificadas com inibidores de ChoK, nós podíamos finalmente inibir a activação NLRP3 inflammasome,” diz Karin.

Para testar se NLRP3 poderia ser controlado em um sistema vivo, os pesquisadores decidiram testar a aproximação nos ratos.

Como relatado no metabolismo da pilha do jornal, a equipe relata que a administração de inibidores de ChoK impediu a inflamação causada pelo ácido úrico a substância essa gota dos disparadores quando forma cristais nas junções.

Além disso, o tratamento com inibidores de ChoK inverteu a inflamação crônica em um modelo do rato da síndrome de Muckle-Well, como medida pela normalização tamanho do baço dos animais'.

NLRP3 exerce seus efeitos inflamatórios induzindo a liberação de dois cytokines poderosos: (IL)interleukin-1β e IL-18. De acordo com Karin, as drogas capazes da obstrução (IL) - 1β existem actualmente, embora não obstruam IL-18.

Os inibidores de ChoK, por outro lado, podem obstruir ambos os cytokines, de acordo com o estudo actual. A pesquisa poderia ter implicações importantes para pacientes com lúpus e a osteodistrofia, diz os autores:

Há diversas doenças, incluindo o lúpus e a osteodistrofia, cujo o tratamento exigirá provavelmente a inibição dupla de IL-1β e de IL-18.”

Source

A Universidade da California - San Diego

Sally Robertson

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Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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